The original article 1 contained an error whereby Table 5 within the Appendix is presented incorrectly. This error has now been corrected and Table 5 is presented appropriately.
Giriş: Akut pulmoner emboli (PE) acil kliniklerinde sık karşılaşılan ve mortalitesi yüksek bir klinik tablodur (1). PE'nin kaynaǧı büyük oranda alt ekstremite derin venlerinde gelişen trombüslerdir ...(DVT) (2). Son zamanlarda, ucuz ve pratik laboratuvar testleri olarak tam kan hücresi sayımı parametrelerinden olan hemoglobinin (Hb) eritrosit daǧılım genişliǧine (RDW) oranı, kardiyovasküler hastalıkların tarama, tahmin, sınıflandırma, prognoz ve tedavi izleme ile ilgili potansiyel faydaları nedeniyle ilginç bir araştırma alanı haline gelmiştir(3-6).AmaçBu çalışmadaki amaç akut PE'li hastalarda DVT varlıǧı ile Hb/RDW oranı arasında ilişki olup olmadıǧının araştırılmasıdır. Metod: Çalışmamız retrospektiftir. Hastane kayıt sisteminden Ocak 2022-Haziran 2022 arasında akut PE saptanan ardışık 115 hasta çalışmaya dahil edildi. Dışlanma kriterlerine uymayan 15 hasta çalışma dışı bırakıldı. Çalışmanın dışlanma kriterleri; aktif enfeksiyon varlıǧı, gebelik, orta ve ciddi seviyede karaciǧer ve renal yetersizlik, 18 yaşından küçük olmak olarak belirlendi. Hastane kayıt sisteminden hastaların demografik, klinik, laboratuar ve transtorasik ekokardiyografi (TTE) verilerine ulaşıldı. Bu veriler ışıǧında PE ciddiyet endeksi (PESİ) skoru hesaplandı. Hastalar DVT varlıǧına göre gruplandırıldı. DVT saptananlar Grup 1; saptanmayanlar Grup 2 olarak belirlendi. Bulgular: Grup 1' de 46 hasta varken; grup 2' de 54 hasta mevcuttu. Grup 1'in medyan yaşı 56 iken; grup 2' nin medyan yaşı 53'tü. Grup 1 27 (%58.7) erkek hastadan; Grup 2 ise 25 (%46.3) erkek hastadan oluşuyordu. Gruplar yaş ve cinsiyet açısından benzerdi (p > 0.05) (Tablo 1).Hastalar kronik hastalıkları, sigara öyküsü, yolculuk, operasyon varlıǧı, TTE bulguları açısından karşılaştırıldı. Sonuçlar Tablo 1' de özetlendi. Hastaların açlık kan glukozu, kreatinin, D-Dimer, hemoglobin, RDW ve Hb/RDW deǧerleri karşılaştırıldıǧında Hb/RDW Grup 2'de Grup 1' e göre daha yüksek saptandı (p = 0.033). Diǧer deǧişkenler açısından gruplar benzerdir (p > 0.05)(Tablo 1).Grup 1' de Hb/RDW ile PESİ skoru, kreatinin, yaş, D-Dimer, açlık kan glukozu, EF arasında korelasyon varlıǧı açısından deǧerlendirildi. Hb/RDW ile PESİ skoru arasında negatif yönlü ve EF arasında ise pozitif yönlü korelasyon saptandı(Tablo 2). Tartışma: Ucuz ve kolayca ölçülebilen bir laboratuvar deǧişkeni olan Hb/RDW oranı akut pulmoner emboli hastalarında, DVT' nin varlıǧı ile baǧımsız ve önemli ölçüde ilişkiliydi. Ayrıca azalmış Hb/RDW'nin yalnızca venöz trombozla ilişkili olmadıǧını, aynı zamanda acil servise gelen akut PE hastalarında venöz tromboz şüphesini destekleyerek temel risk deǧerlendirmesinin etkinliǧini artırabileceǧini düşündürmektedir. Bununla birlikte, ilişkilendirme mekanizması daha fazla çalışma gerektirir.
To investigate the predictability of genetic adaptation, we examined the molecular basis of convergence in hemoglobin function in comparisons involving 56 avian taxa that have contrasting altitudinal ...range limits. Convergent increases in hemoglobin-oxygen affinity were pervasive among high-altitude taxa, but few such changes were attributable to parallel amino acid substitutions at key residues. Thus, predictable changes in biochemical phenotype do not have a predictable molecular basis. Experiments involving resurrected ancestral proteins revealed that historical substitutions have context-dependent effects, indicating that possible adaptive solutions are contingent on prior history. Mutations that produce an adaptive change in one species may represent precluded possibilities in other species because of differences in genetic background.
Hemoglobin (Hb) heterogeneity arises mainly from posttranslational modifications of the globin chains, and cation-exchange chromatography reveals falsely increased concentrations of some minor Hbs in ...the presence of abnormal Hbs. Here we describe a method for identification of the globin chains and their posttranslational modifications contained in the Hb fractions.
We used cation-exchange HPLC (PolyCAT A column) for separation of Hb fractions and matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS) for analysis of the separated globin chains. Globin chains were identified by their molecular masses. Posttranslational modifications of globin chains were identified by digestion of the proteins with endoproteinase V8 before MALDI-TOF MS of the resulting peptides.
Analysis of the HbA2 fractions of patients with HbS revealed 4 different globin chains. We found, in addition to the expected alpha- and delta-chains, the carbamylated alpha- and the betaS-chains. Additionally, we analyzed HbH, Hb Barts, HbA 1b, pre-HbA 1c, HbA 1c, HbF1, HbF, HbA 1d3a, HbA 1d3b, HbA2, and HbC1 fractions from control and pathologic blood samples. We identified several posttranslational modifications of the globin chains, such as pyruvatization, glycation, acetylation, carbamylation, and acetaldehyde adduct formation.
The native and posttranslationally modified globin chains in minor and major Hbs are unambiguously identified by MALDI-TOF MS. A minor Hb containing the carbamylated alpha- and the betaS-chain elutes at the same time as normal HbA2 (alpha2delta2) and thus leads to falsely increased HbA2 values in patients with HbS when blood is analyzed with PolyCAT A chromatography.
A pathogenic V67M mutation occurs at the E11 helical position within the heme pockets of variant human fetal and adult hemoglobins (Hb). Subsequent post-translational modification of Met to Asp was ...reported in γ subunits of human fetal Hb Toms River (γ67(E11)Val → Met) and β subunits of adult Hb (HbA) Bristol-Alesha (β67(E11)Val → Met) that were associated with hemolytic anemia. Using kinetic, proteomic, and crystal structural analysis, we were able to show that the Met → Asp transformation involves heme cycling through its oxoferryl state in the recombinant versions of both proteins. The conversion to Met and Asp enhanced the spontaneous autoxidation of the mutants relative to wild-type HbA and human fetal Hb, and the levels of Asp were elevated with increasing levels of hydrogen peroxide (H2O2). Using H2(18)O2, we verified incorporation of (18)O into the Asp carboxyl side chain confirming the role of H2O2 in the oxidation of the Met side chain. Under similar experimental conditions, there was no conversion to Asp at the αMet(E11) position in the corresponding HbA Evans (α62(E11)Val → Met). The crystal structures of the three recombinant Met(E11) mutants revealed similar thioether side chain orientations. However, as in the solution experiments, autoxidation of the Hb mutant crystals leads to electron density maps indicative of Asp(E11) formation in β subunits but not in α subunits. This novel post-translational modification highlights the nonequivalence of human Hb α, β, and γ subunits with respect to redox reactivity and may have direct implications to α/β hemoglobinopathies and design of oxidatively stable Hb-based oxygen therapeutics.
PDF
