Optimizacija reakcije Suzuki-Miyaura v sintezi 4-aril-6-trifluorometilpirimidinskih antagonistov Tollu podobnega receptorja 8 = Optimization of Suzuki-Miyaura reaction in the synthesis of 4-aryl-6-trifluoromethylpyrimidine antagonists of Toll-like receptor 8 : Master's Study Programme Industrial Pharmacy
Mrgole, Kristjan
Reakcije Suzuki-Miyaura so ene izmed najpogosteje uporabljenih reakcij v organski kemiji, pri kateri pride do tvorbe ogljik-ogljik vezi s pomočjo kovinskega katalizatorja. Prednosti teh tipov reakcij ...so predvsem mili pogoji, neobčutljivost boronske kisline na vodo in zrak ter dober prenos laboratorijske metode na industrijski nivo. Optimizacija parametrov je tako ključni del načrtovanja reakcije, ki zagotavlja uspešnost in visok izkoristek posamezne sinteze. V sklopu magistrske naloge smo optimizirali reakcijo Suzuki-Miyaura na 2,4-dikloropirimidinu za nadaljnjo sintezo 4-aril-6-trifluorometilpirimidinskih potencialnih antagonistov Tollu podobnega receptorja 8 (TLR8). V začetku procesa optimizacije metode smo izbrali najbolj optimalno topilo, s katerim smo kasneje izvedli serijo reakcij z uporabo različnih katalizatorjev. Katalizatorju, ki je izkazoval najvišji izkoristek reakcije, smo določili najmanjšo količino, ki še zadošča za visok izkoristek, nato pa optimizirali še temperaturo same reakcije. Pri končni optimizirani metodi smo uporabili 1,4-dioksan kot topilo, 3 mol % katalizatorja tetrakis(trifenilfosfin) paladija(0) relativno na vstopni reaktant 2,4-dikloropirimidin pri temperaturi reakcije 90 %C. Optimizirano metodo reakcije smo prenesli na 1. stopnjo sinteze potencialnih antagonistov TLR8, kjer se je izkazala kot učinkovita metoda za pripravo intermediata 2-kloro-4-fenil-6-(trifluorometil)pirimidina (1), medtem ko se pri sintezi 2-kloro-4-(furan-3-il)-6-(trifluorometil)pirimidina (2) ni izkazala kot najučinkovitejša metoda, saj je bil izkoristek nižji od pričakovanega. Intermediatoma 1 in 2 smo v nadaljevanju sinteze dodali 2-tiofenilmetilamin, da smo dobili končna produkta 4-fenil-N-(tiofen-2-ilmetil)-6-(trifluorometil)pirimidin-2-amin (3) in 4-(furan-3-il)-N-(tiofen-2-ilmetil)-6-(trifluorometil)pirimidin-2-amin (4), ki smo ju poslali na biokemijsko vrednotenje TLR8 antagonističnega delovanja. Preliminarni rezultati testiranj so pokazali, da spojina 3 izkazuje antagonistično delovanje na TLR8, medtem ko je spojina 4 še v fazi testiranj.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [K. Mrgole], 2020
Knjižnica mind 547 MRGOLE KRISTJAN Optimizacija IN: 0016943
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
