(UL)
-
Biokemijsko vrednotenje mehanizma delovanja kovalentnih zaviralcev encima MurA = Biochemical evaluation of covalent MurA inhibitors' mechanism of action : Uniform Master's Study Programme PharmacyKošutić, MajaUDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil transferaza(MurA)je znotrajcelični encim, ki je udeležen v prvi stopnji sinteze peptidoglikana, bistvenega gradnika celične stene bakterij. Encima ne najdemo v ... človeškemu telesu, zato predstavlja zanimivo in tudi že validirano tarčo za zdravljenje bakterijskih okužb. Protibakterijska učinkovina fosfomicin je trenutno edini znani zaviralec MurA, ki se uporablja v klinični praksi. Kot pri mnogih drugih protibakterijskih učinkovinah se je tudi pri fosfomicinu že razvila bakterijska odpornost, zato potekajo prizadevanja za odkritje novih zaviralcev, ki bi z delovanjem na znotrajcelično stopnjo sinteze peptidoglikana zavrli nastanek bakterijske celične stene in tako delovali baktericidno. V sklopu magistrske naloge smo z različnimi biokemijskimi preskušanji ovrednotili okoli 100 spojin. Spojine smo pridobili iz različnih virov. V večini primerov je šlo za majhne elektrofilne fragmente, za katere smo pri preskušanjih želeli ugotoviti ali uspešno zavirajo encim MurA in ali se na encim vežejo kovalentno. Ključna ugotovitev naloge je bila določitev spojin primernih za nadaljnje raziskovanje in optimizacijo do morebitnih protibakterijskih učinkovin. Rezidualno aktivnost pod 50 % smo določili okoli 70 spojinam. Tem smo z dodatnimi testi določili tudi vrednosti IC50. Glede na vrednost IC50 je najmočnejši zaviralec spojina 51, 4-nitrobenzen-1-tiol, z vrednostjo 0,125 mikroM. Ireverzibilen način zaviranja smo določali s testom časovne odvisnosti vezave in redčenja. Ugotovili smo, da ireverzibilen način vezave nakazuje 14 spojin. Pri delu vrednotenih spojin (29-52) smo želeli določiti tudi kinetične parametre značilne za ireverzibilen tip zaviranja. Zaradi velike reaktivnosti spojin nam to ni uspelo. Pri spojinah, ki niso nakazovale ireverzibilnega delovanja smo preko reverzibilne encimske kinetike s hitrostjo reakcij ugotavljali vrsto vezave. Pri spojini 36 smo določili kompetitivni reverzibilni način vezave na encim. Spojin 53-101 nismo kinetično vrednotili. Določili pa smo, da so med temi za nadaljnja preskušanja ireverzibilnosti najprimernejše spojine 58, 59, 60, 64, 85 in 90.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [M. Košutić], 2019Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 4747377
Author
Košutić, Maja
Other authors
Hrast, Martina
Topics
Encimi |
Bakterijska rezistenca |
kovalentni zaviralci |
ireverzibilne interakcije |
encim MurA |
encimska kinetika |
protibakterijske učinkovine |
vankomicin
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica emšf 615 KOŠUTIĆ MAJA Biokemijsko 725 IN: 0016220 |
available - outside loan, loan period: 21 days |
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Košutić, Maja | |
Hrast, Martina | 32036 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: