(UL)
-
Sinteza konjugatov zaviralca DNA-giraze in mimetika siderofora z različnimi aminokislinskimi distančniki = Synthesis of DNA gyrase inhibitor and siderophore mimetic conjugates with different amino acid linkers : enoviti magistrski študijski program FarmacijaVogrinec, Urška, farmacevtkaRezistenca bakterij proti protibakterijskim učinkovinam je v porastu in posledično zdravljenje bakterijskih okužb predstavlja velik izziv v sodobnem zdravstvu. Zaradi tega je raziskovanje novih ... pristopov k zdravljenju bakterijskih okužb nujno. DNA-giraza in topoizomeraza IV sta postali zanimivi tarči za razvoj učinkovin za zdravljenje bakterijskih okužb. Strukturno sta si encima podobna, kar izkoriščamo pri načrtovanju učinkovin z dvojnim delovanjem, s čimer zmanjšamo možnost razvoja odpornosti. Glavno oviro pri transportu protibakterijskih učinkovin v celico predstavlja celična stena bakterij. To oviro smo skušali premagati s strategijo trojanskega konja, pri kateri z vezavo učinkovine na siderofor, majhno molekulo z veliko afiniteto do železovih ionov, olajšamo transport protibakterijske spojine v bakterijsko celico. Konjugati, ki delujejo po principu trojanskega konja, so sestavljeni iz mimetika siderofora, distančnika in zaviralca DNA-giraze. V sklopu te naloge smo sintetizirali nove spojine, ki se razlikujejo v vrsti distančnika med zaviralcem DNA-giraze in mimetikom siderofora. Kot distančnike smo uporabili tri aminokisline: ?-alanin, L-valin in L-alanin. Kot zaviralec DNA-giraze je bil uporabljen derivat (S)-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[d]tiazol-2,6-diamina s pripetim 3,4-dikloro-5-metilpirolovim obročem, kot mimetik siderofora pa derivat 3-hidroksipiridin-4(1H)-ona. Pripravili smo tri končne spojine 5, 10 in 14, ki smo jim ovrednotili zaviranje DNA-giraze iz Escherichia coli. Vrednosti IC50 za vse tri spojine so bile v nanomolarnem območju, in sicer med 259 in 636 nM. Vsem trem spojinam smo vrednotili protibakterijsko delovanje na Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa in na dveh mutiranih sevih E. coli. V splošnem so spojine pokazale šibko zaviranje rasti bakterijskih sevov. Največje zaviranje rasti bakterij smo dosegli pri spojini 14 (83% zaviranje), na mutiranem sevu E. coli, pri katerem manjka gen z zapisom za efluks črpalke. Spojine smo testirali tudi na Acinetobacter baumannii, kjer smo z odsotnostjo železa skušali posnemati pogoje in vivo. Spojine niso izkazale boljšega zaviranja kot v pogojih, ko je železa dovolj. Rezultati magistrske naloge dajejo pomembne informacije o povezavi med strukturo in delovanjem in tako osnovo za nadaljnjo optimizacijo konjugatov zaviralcev DNA-giraze s siderofori.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [U. Vogrinec], 2019Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 4754033
Author
Vogrinec, Urška, farmacevtka
Other authors
Tomašič, Tihomir
Topics
Bakterijska rezistenca |
ATP-vezavno mesto |
DNA-giraza |
protibakterijske učinkovine |
siderofor |
UV-VIS spektroskopija |
sintezni postopki |
topoizomeraze
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica emšf 543 VOGRINEC URŠKA Sinteza 732 IN: 0016233 |
available - reading room |
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Vogrinec, Urška, farmacevtka | |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: