VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Raziskovanje kemijskega prostora dvojnih zaviralcev kinaze p38ɑ MAP in butirilholin esteraze s piridazinskim skeletom = Chemical space exploration of p38ɑ MAP kinase and butyrylcholinesterase dual inhibitors with piridazine scaffold : Uniform Master's Study Programme PharmacyMikuletič, AnaAlzheimerjeva bolezen je kronična nevrodegenerativna motnja, ki vodi v upad kognitivnih funkcij in nastanek nevropsihiatričnih simptomov. Poznamo več možnih patofizioloških mehanizmov nastanka ... bolezni, ki kažejo na smiselnost raziskovanja novih zdravilnih učinkovin z multiplim delovanjem. Aktualni terapevtski tarči sta butirilholin esteraza (BChE), ki jo povezujemo s poslabšanjem kognitivnih funkcij, ter kinaza p38α MAP (p38ɑ MAPK), ki je povezana z nevrovnetjem in prispeva k propadanju nevronov. Na osnovi spojine MW150, selektivnega zaviralca p38α MAPK, smo načrtovali in sintetizirali dvojne zaviralce p38ɑ MAPK in BChE s piridazinskim, 5-aminopirazolnim in morfolin-3-onskim ogrodjem. Pri sintezi derivatov piridazina smo izhajali iz Weinrebovega amida, ki smo ga preko nukleofilne adicije organolitijevega reagenta pretvorili v keton. Sledila je reakcija nukleofilne substitucije z etil bromoacetatom, kjer smo dobili 4-ketoester, ki smo ga pretvorili do cikličnega hidrazida in nato oksidirali do piridazin-6-ona. Slednjega smo s fosforil kloridom pretvorili v 6-kloropiridazin, na katerega pa smo z namenom raziskovanja odnosa med strukturo in delovanjem pripenjali različne amine. Derivate 5-aminopirazola smo sintetizirali preko aktiviranega N-hidroksisukcinimidnega estra, ki smo ga pretvorili v 2-cianoketon, tega nadalje v β-kloroakrilonitril, sledila pa je kondenzacija do 5-aminopirazola 35. Sinteza morfolin-3-ona 44 je potekala v treh stopnjah, najprej smo z nukleofilno adicijo nitrita na mesto α ketona uvedli oksim, ki smo ga v naslednji stopnji reducirali do amina in nato v dveh zaporednih stopnjah zaprli do morfolin-3-onskega obroča. Sintetizirali smo 15 spojin, ki smo jim s spektroskopskimi in kromatografskimi metodami potrdili identiteto in čistost ter ovrednotili vpliv strukturnih modifikacij na zaviralno delovanje na človeški acetilholin esterazi (hAChE), hBChE in p38α MAPK. Večina sintetiziranih derivatov je zavirala katalitično aktivnost kinaze p38α MAPK, medtem ko je hBChE zaviralo manj spojin. Najmočnejše in uravnoteženo zaviralno delovanje na obeh tarčah je imel piridazin 15 [IC50(hBChE) = 39,9 ± 4,8 nM; IC50(p38α MAPK) = 127 ± 12 nM].Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Mikuletič], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 124231171
Avtor
Mikuletič, Ana
Drugi avtorji
Knez, Damijan, farmacevt
Teme
Alzheimerjeva bolezen |
Farmacevtska kemija |
butirilholin esteraza |
MW150 |
nevrovnetje |
p38α MAPK
Knjižnica/institucija |
Kraj | Akronim | Za izposojo | Druga zaloga |
---|---|---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
v čitalnico 1 izv.
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Mikuletič, Ana | |
Knez, Damijan, farmacevt | 36438 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: