VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Načrtovanje, sinteza in vrednotenje 1,4-disubstituiranih-1,2,3-triazolo-galaktozidov kot zaviralcev galektinov-1 in -8 = Design, synthesis and evaluation of 1,4-disubstituted-1,2,3-triazolo-galactosides as galectin-1 and -8 inhibitors : Uniform Master's Study Programme PharmacyDernovšek, JakaGalektini so skupina proteinov s podobnimi vezavnimi mesti za prepoznavanje ogljikovih hidratov. Osnovni skelet njihovih fizioloških ligandov pogosto vključuje sladkor galaktozo. Kljub svoji ... navidezni podobnosti imajo zelo raznolike fiziološke in patofiziološke vloge. Galektina-1 in -8 se na različne načine vpletata v patofiziologijo rakavih obolenj, kroničnih vnetnih bolezni ter bakterijskih in virusnih infekcij. Ker učinkovitih selektivnih zaviralcev galektinov v terapiji še ni, smo se odločili za pripravo novih sinteznih ligandov teh relativno neraziskanih proteinov. Na podlagi dostopnih informacij o vezavi in znanih kristalnih strukturah smo načrtovali tri knjižnice spojin A, B in C. Pri knjižnicah A in C smo se osredotočili predvsem na proučevanje odnosa med strukturo ligandov in njihovim delovanjem (SAR) na N-končni domeni galektina-8 (galektin-8N). S knjižnico B pa smo poleg vpogleda v SAR izvedli tudi sintezo selektivnih zaviralcev galektina-1. Na osnovi spojine 6a smo ugotovili, da z meta substitucijo benzenovega obroča, vezanega na mesto 1 triazolnega obroča, dosežemo največjo afiniteto do galektina-8N. Vezavno afiniteto smo s spojinama 39 in 42 uspeli še dodatno povečati. Z največjo afiniteto se tako na galektin-8N kot na galektin-1 veže spojina 42 (Kd gal-8N = 157 %M; Kd gal-1 = 13,8 %M), ki izkazuje približno 10-kratno selektivnost za galektin-1. Pri vrednotenju ligandov iz knjižnice B smo pokazali, da sta najselektivnejši med njimi spojini 31b in 31i. Konstanta disociacije spojine 31i na galektinu-1 znaša 19,6 %M, na galektinu-3 pa zgolj 1405 %M. Spojina ima torej približno 72-krat večjo afiniteto do galektina-1 v primerjavi z galektinom-3. Prav selektivnost je zaradi velike podobnosti med vezavnimi mesti teh galektinov težko dosegljiva in predstavlja enega večjih izzivov pri načrtovanju selektivnih ligandov. S spojinami 31i, 31b, 31h, 31g in 42 smo pripravili nekatere izmed najselektivnejših, do sedaj opisanih, ligandov galektina-1. Poleg tega smo z razredom spojin B dodatno razjasnili SAR spojin s podobno strukturno formulo. Spreminjanje velikosti in lastnosti substituentov na položaju orto benzenovega obroča ter uvajanje dodatnih substituentov ne povečuje afinitete ter hkrati zmanjšuje selektivnost ligandov za galektin-1 in zato ni pravi pristop. Vezavno konformacijo ligandov smo nazadnje ovrednotili še z molekulskim sidranjem v vezavni mesti galektinov-1 in -8. Na ta način smo lahko natančneje razložili rezultate, dobljene s testiranjem afinitete. Rezultati magistrske naloge tako pomembno prispevajo k razumevanju strukturnih zahtev za doseganje selektivnosti in afinitete med strukturno podobnimi galektini.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [J. Dernovšek], 2020Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 26647555
Avtor
Dernovšek, Jaka
Drugi avtorji
Tomašič, Tihomir
Teme
Farmacevtska kemija |
galaktoza |
galektin-1 |
galektin-8 |
SAR |
selektivnost |
sidranje |
sintezni postopki
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Knjižnica/institucija |
Kraj | Akronim | Za izposojo | Druga zaloga |
---|---|---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
v čitalnico 1 izv.
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Dernovšek, Jaka | 54784 |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: