Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Development of novel NOD2 agonists and dual NOD2 and TLR7 agonists as vaccine adjuvants = Razvoj novih agonistov NOD2 in dvojnih agonistov NOD2 in TLR7 kot novih adjuvansov za cepiva : doctoral dissertationGuzelj, SamoVaccination, one of the most effective medical interventions ever introduced, primes the immune system to respond to future infections, dramatically reducing the morbidity and mortality of many ... infectious diseases. The success of vaccination often depends on the careful selection of adjuvants, immunopotentiating formulations or compounds that elicit a stronger and more durable immune response to the administered antigen. Yet, despite their importance in the development of modern vaccines, few new vaccine adjuvants have entered the clinic in recent decades. In this work, we expand the library of potential vaccine adjuvant candidates by targeting the innate immune pattern recognition receptors nucleotide-binding oligomerization containing protein 2 (NOD2) and Toll-like receptor 7 (TLR7). First, we optimised the structure of a previously reported desmuramylpeptide NOD2 agonist using ligand-based design approaches. We identified key structural features required to achieve immunostimulatory activities in vitro and in vivo. This led to significantly improved adjuvant activity in vivo and the discovery of the first desmuramylpeptide with NOD2 agonist activity in the single digit nanomolar range. Second, we construct a homology model of human NOD2 using a recently reported crystal structure of rabbit NOD2 as the template and apply a hybrid docking/pharmacophore modelling method in search of novel NOD2-modulating scaffolds. Surprisingly, although our structure-based in silico approach did not yield any NOD2 agonists, it did identify two novel NOD2 antagonist scaffolds, which represent valuable new leads suitable for further optimisation. Finally, we extend the adjuvant potential of NOD2 agonists by covalent conjugation with TLR7 agonists. The resulting conjugated co-drugs induced potent Th1/Th17-type T cell immune responses in vitro and Th1 humoral immune responses in vivo. Our study has therefore shown that conjugates can generate robust higher-order interactions that individual pattern recognition receptor agonists simply cannot access.Vrsta gradiva - disertacija ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [S. Guzelj], 2022Jezik - angleškiCOBISS.SI-ID - 120062211
Povezava(-e):
Repozitorij Univerze v Ljubljani – RUL
Digitalna knjižnica Slovenije - dLib.siDostop z namenskih računalnikov v prostorih NUK
Avtor
Guzelj, Samo
Drugi avtorji
Jakopin, Žiga
Teme
Imunomodulatorji |
Cepljenje |
konjugati |
dezmuramilpeptidi |
imunska sinergija |
imunomodulacija |
NOD2 |
receptorji za prepoznavo vzorcev |
TLR7 |
adjuvansi za cepiva
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica dr 0000000615 GUZELJ SAMO Development IN: 0017374 Knjižnica dr 615 GUZELJ SAMO Development IN: 0017374 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Guzelj, Samo | 52379 |
Jakopin, Žiga | 26496 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: