Preučevanje imunomodulatornega delovanja analogov bisfenola A v limfoblastoidnih celičnih linijah = Evaluation of immunomodulatory properties of bisphenol A analogues in limfoblastoid cell lines
Škratek, Mojca
Bisfenol A (BPA) je že vrsto let znan motilec endokrinega sistema. V zadnjih letih narašča ozaveščenost o njegovih negativnih vplivih na zdravje, kar je botrovalo zaostritvi zakonodaje glede njegove ...uporabe. To je vzrok za razvoj in uporabo analogov BPA, ki so novejše spojine s podobno kemijsko strukturo BPA. Novejše študije BPA pripisujejo tudi imunomodulatorne lastnosti, prav tako pa njegovim analogom, kar smo preverili v našem magistrskem delu. Preučevali smo vpliv devetih analogov BPA na modulacijo sedmih citokinov v treh limfoblastoidnih celičnih linijah (LCL). Najprej smo s testom metabolne aktivnosti MTS določili, kako izbrani bisfenoli vplivajo na živost celic. V ta namen smo določili srednjo inhibitorno koncentracijo (IC50), pri kateri je bilo presnovno aktivnih še 50 % celic. Določene vrednosti IC50 so se med bisfenoli precej razlikovale. Tako smo najnižjo povprečno vrednost IC50 in s tem največjo citotoksičnost za to vrsto celic določili naslednjim analogom: BPP (IC50 =27,9 μM) , BPAF (IC50 = 52,6 μM), BPAP (IC50 =57,7 μM) in BPB (IC50 =97,7 μM). Nekoliko manjšo citotoksičnost smo določili BPA (IC50 =175,5 μM), ostali preučevani analogi (BPE, 2,4-BPS, BPF in TMBPF) pa so imeli višje vrednosti IC50, ki so presegle najvišjo testirano, 200 μM koncentracijo. Ugotovili smo, da je vrednost IC50 obratno sorazmerna z vrednostjo logP, ki pa je direktno povezan z lipofilnostjo. Korelacija je bila visoka, torej gre za močno povezanost med lipofilnostjo in citotoksičnostjo. Nato smo določili vpliv izbranih analogov BPA na modulacijo sedmih citokinov. Celice LCL smo izpostavili trem različnim koncentracijam izbranih bisfenolov, 10 μM, 100 nM in 10 nM, jih aktivirali s kombinacijo ionomicina in PMA ter na pretočnem citometru ovrednotili vpliv na sproščanje citokinov. Pri 10 μM so bisfenoli povzročili znižanje večine merjenih citokinov, in sicer tako vnetnih citokinov IL-2, IL-6 in TNF-α kot tudi imuno-regulatornega citokina IL-10, iz česar lahko sklepamo na njihovo imunosupresivno delovanje pri visokih koncentracijah. Pri fiziološko možno prisotnih 100 nM in 10 nM koncentracijah pa so bisfenoli delovali pro-vnetno, saj so povečali koncentracijo vnetnega citokina IL-2 in pleiotropnega IFN-γ ter zmanjšali koncentracijo imuno-regulatornega citokina IL-10. Iz tega lahko sklepamo, da učinek BPA in njegovih analogov na izločanje citokinov ni linearno odvisen od njihove koncentracije, kar nakazujejo tudi predhodne študije. Iz rezultatov magistrskega dela lahko zaključimo, da imajo analogi BPA imunomodulatorno delovanje, saj vplivajo na izločanje citokinov v celicah LCL. Smiselne bi bile dodatne študije, ki bi razjasnile vpliv analogov BPA na modulacijo imunskega sistema.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Škratek], 2023
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
