NUK - logo
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
  • Iskanje inhibitorjev trihidroksi naftalen-reduktaze iz glive Curvularia Lunata kot potencialnih antimikotikov = Searching for inhibitors of trihydroxynaphthalene reductase from fungus Curvularia lunata as potential antimicotic drugs : diplomska naloga
    Brunskole, Mojca
    Glivni melanini so rjavi ali èrni pigmenti in so pomembni virulentni dejavnikistevilnih za rastline in zivali patogenih gliv. V glivi Curvularia lunata nastaja melanin iz 1,8-dihidroksinaftalena ... preko pentaketidne poti, kjer sodeluje tudi encim 1,3,8-trihidroksinaftalen-reduktaza (THNR), ki katalizira pretvorbo 1,3,8-trihidroksinaftalena v vermelon. THNR je izredno zanimiva tarèa za razvoj fungicidov, saj biosinteza melanina ne poteka v gostiteljevem organizmu. Z resetanjem strukturno razliènih spojin smo v okvirudiplomske naloge iskali spojine, ki inhibirajo encim THNR iz glive Curvularia lunata. Inhibitorno aktivnost spojin smo testirali na rekombinantniTHNR, ki smo jo izolirali iz bakterije Escherichia coli, BL 21-CodonPlus(DE3)-RIL, z vstavljenim plazmidom pGex-THNR, ki nosi genski zapisza fuzijski protein med THNR in glutation transferazo. THNR katalizira oksidacijo nefizioloskega substrata 2,3-dihidro-2,5-dihidroksi-4H-benzopiran-4-ona v 4,5-dihidroksi-2H-benzopiran-2-on ob hkratni redukciji NADP+ v NADPH. Reakcijosmo spremljali spektrofotometrièno, merili smo absorbanco NADPH pri 340 nm v odsotnosti in prisotnosti testiranih spojin. Ugotovili smo, da so inhibitorji THNR strukturno razliène spojine, vendar pa imajo vse lipofilen obroè ter funkcionalne skupine, s katerimi lahko tvorijo vodikove vezi, kar jim omogoèa vezavo v aktivno mesto encima. Najmoènejsa inhibitorja sta bila etodolak in 1,3-indandion z IC50 17 M oz. 66 M. Doloèili smo tudi IC50 triciklazola, znanega inhibitorja THNR, ki znasa 215 nM. Z optimizacijo testiranih spojin bi lahko v prihodnosti razvili bolj uèinkovite inhibitorje THNR, ki bi jih lahko uporabljali za prepreèevanje in zdravljenje diseminiranefeohifomikoze, alergiènega sinusitisa, keratitisa ter drugih patoloskih stanj, ki jih povzroèajo melanizirane glive.
    Vrsta gradiva - diplomsko delo
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [Brunskole, M.], 2006
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 1904753

Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda Rezervacija
Knjižnica
dp 0000000542 Brunskole Mojca Iskanje
IN: 0008872
Knjižnica
dp 542 Brunskole Mojca Iskanje
IN: 0008872
prosto - za čitalnico
loading ...
loading ...
loading ...