Derivati cimetne kisline kot inhibitorji človeških hidroksisteroid-dehidrogenaz AKR1C1 in AKR1C3 = Derivatives of cinnamic acid as inhibitors of human hydroxysteroid dehydrogenases AKR1C1 and AKR1C3 : diplomska naloga
Gomboc, Nataša, farmacevtka
Glivni melanini so rjavi ali èrni pigmenti in so pomembni virulentni dejavnikistevilnih za rastline in zivali patogenih gliv. V glivi Curvularia lunata nastaja melanin iz 1,8-dihidroksinaftalena ...preko pentaketidne poti, kjer sodeluje tudi encim 1,3,8-trihidroksinaftalen-reduktaza (THNR), ki katalizira pretvorbo 1,3,8-trihidroksinaftalena v vermelon. THNR je izredno zanimiva tarèa za razvoj fungicidov, saj biosinteza melanina ne poteka v gostiteljevem organizmu. Z resetanjem strukturno razliènih spojin smo v okvirudiplomske naloge iskali spojine, ki inhibirajo encim THNR iz glive Curvularia lunata. Inhibitorno aktivnost spojin smo testirali na rekombinantniTHNR, ki smo jo izolirali iz bakterije Escherichia coli, BL 21-CodonPlus(DE3)-RIL, z vstavljenim plazmidom pGex-THNR, ki nosi genski zapisza fuzijski protein med THNR in glutation transferazo. THNR katalizira oksidacijo nefizioloskega substrata 2,3-dihidro-2,5-dihidroksi-4H-benzopiran-4-ona v 4,5-dihidroksi-2H-benzopiran-2-on ob hkratni redukciji NADP+ v NADPH. Reakcijosmo spremljali spektrofotometrièno, merili smo absorbanco NADPH pri 340 nm v odsotnosti in prisotnosti testiranih spojin. Ugotovili smo, da so inhibitorji THNR strukturno razliène spojine, vendar pa imajo vse lipofilen obroè ter funkcionalne skupine, s katerimi lahko tvorijo vodikove vezi, kar jim omogoèa vezavo v aktivno mesto encima. Najmoènejsa inhibitorja sta bila etodolak in 1,3-indandion z IC50 17 M oz. 66 M. Doloèili smo tudi IC50 triciklazola, znanega inhibitorja THNR, ki znasa 215 nM. Z optimizacijo testiranih spojin bi lahko v prihodnosti razvili bolj uèinkovite inhibitorje THNR, ki bi jih lahko uporabljali za prepreèevanje in zdravljenje diseminiranefeohifomikoze, alergiènega sinusitisa, keratitisa ter drugih patoloskih stanj, ki jih povzroèajo melanizirane glive.
Vrsta gradiva - diplomsko delo
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [Gomboc, N.], 2006
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
