Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Sinteza derivatov N-(2-izopropoksifenil)-pirolamida kot zaviralcev človeške DNA-topoizomeraze II[alfa] = Synthesis of N-(2-isopropoxyphenyl)-pyrrolamide derivatives as human DNA topoisomerase II[alpha] inhibitors : enoviti magistrski študijski program FarmacijaRozman, Sebastjan, farmacevtTrend naraščanja števila rakavih obolenj je glavna gonilna sila številnih raziskovalnih projektov povezanih z odkrivanjem novih načinov zdravljenja raka. Glede na veliko hitrost replikacije rakavih ... celic, so se encimi iz družine topoizomeraz, ki modulirajo topologijo molekule DNA in s tem omogočajo podvajanje in prepisovanje DNA, uveljavili kot logična in obetavna tarča za zdravljenje raka. Na podlagi ugotovitev obsežnega raziskovalnega dela Katedre za farmacevtsko kemijo na Fakulteti za farmacijo Univerze v Ljubljani smo zasnovali in sintetizirali novo serijo zaviralcev človeške DNA-topoizomeraze II[alfa] z N-(2-izopropoksifenil)-pirolamidno splošno strukturo. Predvidevali smo, da bo zamenjava kislega strukturnega elementa na desni strani molekule z bolj bazičnim strukturnim elementom izboljšala citotoksične lastnosti naših spojin, hkrati pa da bo ohranitev pirolamidnega strukturnega fragmenta vezanega na 2-izopropoksi substituiran benzenski skelet zagotovila dober zaviralni učinek na encim. Vse sintetizirane spojine smo ustrezno ovrednotili s spektroskopskimi in kromatografskimi metodami in določili njihove fizikalno-kemijske lastnosti. Zaviralne lastnosti petih končnih in treh predkončnih spojin na človeško DNA-topoizomerazo II[alfa] smo ovrednotili s komercialno dostopnim relaksacijskim testom. Vsem petim končnim spojinam, ki so izkazovale dobro zaviralno aktivnost na encimu, smo preko testiranja na celičnih linijah MCF-7 in HepG2 določili zaviralno aktivnost na proliferacijo rakavih celic. Vseh pet končnih spojin je izkazovalo zelo dobre zaviralne lastnosti na encimskem testu z IC50 vrednostmi v razponu med 1,4 [mikro]M in 37 [mikro]M, kjer je bila najmočnejša spojina 22, ki je izkazovala IC50 vrednost 1,4 [mikro]M. Tudi citotoksično testiranje je razkrilo obetavne rezultate, saj so imele štiri od petih končnih spojin odlične zaviralne lastnosti na obeh celičnih linijah z vrednostmi IC50, ki se gibale med 1,5 [mikro]M in 9,3 [mikro]M. Najmočnejši zaviralec je bila spojina 22, ki je izkazovala vrednost IC50 4,2 [mikro]M na celično linijo MCF-7 in 1,5 [mikro]M na celično linijo HepG2. Z dobrimi rezultati encimskega relaksacijskega testiranja smo potrdili pomembnost pirolamidnega fragmenta vezanega na 2-izopropoksi substituiran benzenski skelet kot najmanjšega strukturnega motiva, ki omogoča dobro ATP kompetitivno inhibicijo človeške DNA-topoizomeraze II[alfa]. Poleg tega so odlične inhibitorne lastnosti štirih končnih spojin (19, 20, 21 in 22) na obeh rakavih celičnih linijah potrdile pozitivni vpliv uvedbe bazičnega centra v obliki amidopiperidinskega strukturnega elementa za doseganje dobre citotoksične aktivnosti.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [S. Rozman], 2020Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 45516547
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000615 ROZMAN SEBASTJAN Sinteza IN: 0016937 Knjižnica emšf 615 ROZMAN SEBASTJAN Sinteza IN: 0016937 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Rozman, Sebastjan, farmacevt | |
Zidar, Nace | 28905 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: