Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Vrednotenje selektivnosti zaviralcev bakterijskih topoizomeraz = Evaluation of bacterial topoisomerase inhibitors selectivity : enoviti magistrski študijski program FarmacijaSkvarča, AnjaZaradi bakterijske odpornosti proti znanim protibakterijskim učinkovinam je potreben razvoj novih protibakterijskih spojin s ciljanjem novih tarč in z novimi mehanizmi delovanja, ki delujejo proti ... odpornim bakterijskim sevom. V razvoju protibakterijskih učinkovin so vzpostavljene in validirane tarče bakterijske topoizomeraze tipa IIA, in sicer heterotetramerna encima DNA-giraza in topoizomeraza IV. DNA-giraza je sestavljena iz dveh podenot A (GyrA) in dveh podenot B (GyrB) in topoizomeraza IV iz dveh podenot E (ParE) in dveh podenot C (ParC). Encima sta strukturno in funkcionalno podobna, zato je razvoj zaviralcev z dvojnim delovanjem potencialno lahko dostopna možnost. Na Katedri za farmacevtsko kemijo Fakultete za farmacijo je bilo nedavno odkritih več novih strukturnih tipov ATP-kompetitivnih zaviralcev bakterijskih topoizomeraz kot potencialnih protibakterijskih učinkovin. Na podlagi teh strukturnih tipov je bilo načrtovanih in sintetiziranih več zaviralcev, ki so zbrani v DNA-girazni knjižnici. Testirali smo 80 spojin iz te knjižnice z uporabo biokemijskega testa in ovrednotili njihovo zaviralno aktivnost na encimih DNA-giraza in topoizomeraza IV iz bakterij Escherichia coli in Staphylococcus aureus ter primerjali selektivnost spojin kot potencialnih zaviralcev z ozirom na tip topoizomeraz in bakterijski sev. Za oceno biokemijskega testa smo ovrednotili ponovljivost rezultatov med neodvisnimi testiranji. Najbolj ponovljive rezultate neodvisnih meritev rezidualnih aktivnosti in napovedanih IC50 vrednosti iz presejalnih testov smo dobili na encimu DNA-giraza iz E. coli. Prav tako smo primerjali določene IC50 vrednosti v neodvisnih ponovitvah testa in ugotovili, da je povprečni relativni standardni odklon 50 % na encimu DNA-giraza iz bakterije E. coli, medtem ko smo imeli premalo podatkov za oceno ponovljivosti na encimih DNA-giraza iz S. aureus in topoizomeraza IV iz obeh bakterij. Za spojine, ki smo jih testirali, smo ugotovili, da so najbolj aktivne na encimu DNA-giraza iz bakterije E. coli, nivo selektivnosti napram ostalim testiranim topoizomerazam pa je bil odvisen predvsem od centralnega skeleta strukture zaviralcev. Najaktivnejše spojine na tem encimu so imele IC50 vrednost nižjo od 10 nM. Na vseh testiranih bakterijskih topoizomerazah so se za najbolj zaviralno aktivne izkazale spojine 9, 32 in 34, ki so zato perspektivne za nadaljnji razvoj. Najmanj selektivna glede na testirane encime je bila spojina 59 iz skupine fenilpirolamidov.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Skvarča], 2019Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 4669297
Avtor
Skvarča, Anja
Drugi avtorji
Ilaš, Janez |
Skok, Žiga, farmacevt
Teme
Bakterijska rezistenca |
protibakterijska učinkovina |
DNA-giraza |
topoizomeraza IV |
zaviralci |
selektivnost
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000615 SKVARČA ANJA Vrednotenje 0000000675 IN: 0016070 Knjižnica emšf 615 SKVARČA ANJA Vrednotenje 675 IN: 0016070 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Skvarča, Anja | |
Ilaš, Janez | 24400 |
Skok, Žiga, farmacevt | 39202 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: