Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Biokemijsko vrednotenje mehanizma delovanja kovalentnih zaviralcev encima MurA = Biochemical evaluation of covalent MurA inhibitors' mechanism of action : Uniform Master's Study Programme PharmacyKošutić, MajaUDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil transferaza(MurA)je znotrajcelični encim, ki je udeležen v prvi stopnji sinteze peptidoglikana, bistvenega gradnika celične stene bakterij. Encima ne najdemo v ... človeškemu telesu, zato predstavlja zanimivo in tudi že validirano tarčo za zdravljenje bakterijskih okužb. Protibakterijska učinkovina fosfomicin je trenutno edini znani zaviralec MurA, ki se uporablja v klinični praksi. Kot pri mnogih drugih protibakterijskih učinkovinah se je tudi pri fosfomicinu že razvila bakterijska odpornost, zato potekajo prizadevanja za odkritje novih zaviralcev, ki bi z delovanjem na znotrajcelično stopnjo sinteze peptidoglikana zavrli nastanek bakterijske celične stene in tako delovali baktericidno. V sklopu magistrske naloge smo z različnimi biokemijskimi preskušanji ovrednotili okoli 100 spojin. Spojine smo pridobili iz različnih virov. V večini primerov je šlo za majhne elektrofilne fragmente, za katere smo pri preskušanjih želeli ugotoviti ali uspešno zavirajo encim MurA in ali se na encim vežejo kovalentno. Ključna ugotovitev naloge je bila določitev spojin primernih za nadaljnje raziskovanje in optimizacijo do morebitnih protibakterijskih učinkovin. Rezidualno aktivnost pod 50 % smo določili okoli 70 spojinam. Tem smo z dodatnimi testi določili tudi vrednosti IC50. Glede na vrednost IC50 je najmočnejši zaviralec spojina 51, 4-nitrobenzen-1-tiol, z vrednostjo 0,125 mikroM. Ireverzibilen način zaviranja smo določali s testom časovne odvisnosti vezave in redčenja. Ugotovili smo, da ireverzibilen način vezave nakazuje 14 spojin. Pri delu vrednotenih spojin (29-52) smo želeli določiti tudi kinetične parametre značilne za ireverzibilen tip zaviranja. Zaradi velike reaktivnosti spojin nam to ni uspelo. Pri spojinah, ki niso nakazovale ireverzibilnega delovanja smo preko reverzibilne encimske kinetike s hitrostjo reakcij ugotavljali vrsto vezave. Pri spojini 36 smo določili kompetitivni reverzibilni način vezave na encim. Spojin 53-101 nismo kinetično vrednotili. Določili pa smo, da so med temi za nadaljnja preskušanja ireverzibilnosti najprimernejše spojine 58, 59, 60, 64, 85 in 90.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Košutić], 2019Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 4747377
Avtor
Košutić, Maja
Drugi avtorji
Hrast, Martina
Teme
Encimi |
Bakterijska rezistenca |
kovalentni zaviralci |
ireverzibilne interakcije |
encim MurA |
encimska kinetika |
protibakterijske učinkovine |
vankomicin
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000615 KOŠUTIĆ MAJA Biokemijsko 0000000725 IN: 0016220 Knjižnica emšf 615 KOŠUTIĆ MAJA Biokemijsko 725 IN: 0016220 |
prosto - na dom, čas izposoje: 21 dni
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Košutić, Maja | |
Hrast, Martina | 32036 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: