Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Sinteza in vrednotenje 2-kloro-1,3-benzotiazolnih kovalentnih fragmentov = Synthesis and evaluation of 2-chloro-1,3-benzothiazole covalent fragments : Uniform Master's Study Programme PharmacyBobič, Ana Mariaarčni kovalentni zaviralci so spojine, ki s tvorbo kovalentne vezi z nukleofilnimi aminokislinskimi ostanki selektivno zavirajo aktivnost tarčnega proteina. Njihova uporaba pri načrtovanju novih ... učinkovin je omejena predvsem zaradi potencialnih neželenih stranskih učinkov. Encimi, ki imajo pomembno vlogo v začetnih stopnjah sinteze peptidoglikana, izkazujejo dober potencial za razvoj novih protibakterijskih učinkovin, saj so nujno potrebni za bakterije, niso pa prisotni v človeškem organizmu. Eden izmed teh znotrajceličnih encimov je MurA (UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil transferaza), ki sodeluje pri prvi stopnji sinteze peptidoglikana. Monoamin oksidaza (MAO) je encim, vezan na zunanjo mitohondrijsko membrano, in ima visoko stopnjo izražanja v nevronih ter prebavnih tkivih. Pri ljudeh obstajata dve izoobliki MAO, ki sta si podobni po tridimenzionalni strukturi, razlikujeta pa se po selektivnosti zaviralcev, substratni specifičnosti in porazdelitvi v tkivih. Magistrsko nalogo smo osnovali na spojini zadetku – 2-kloro-1,3-benzotiazolu, ki zavira encim MurA z IC50 = 91 µM. Pri sintezi analogov smo izhajali iz komercialno dostopnih 1,3-benzotiazol-2-aminov oziroma substituiranih anilinov, ki smo jih v reakciji z amonijevim tiocianatom in bromom pretvorili do derivatov 1,3-benzotiazol-2-amina. 2-Amino derivate smo nato v Sandmeyerjevi reakciji preko tvorbe diazonijeve soli pretvorili v 2-kloro-1,3-benzotiazole. Pripravljene derivate smo nato biokemijsko ovrednotili na izoliranih encimih MurA, MAO-A, MAO-B ter β5i podenoti imunoproteasoma. Določili smo tudi zaviralno aktivnost intermediatov – 1,3-benzotiazol-2-aminov, saj nas je zanimala razlika v aktivnosti 2-amino in 2-kloro analogov. Ugotovili smo, da vezava klora na drugo mesto 1,3-benzotiazola ne poveča zaviralne aktivnosti na encimu MurA, ampak jo v primerjavi z 1,3-benzotiazol-2-amini celo zmanjša. Za 2-kloro derivat 25 smo pokazali, da je zaviranje MurA časovno odvisno, kar nakazuje na kovalentno zaviranje encima. 2-Kloro-1,3-benzotiazoli s substitucijo na mestu 5 zavirajo hMAO-B močneje kot spojine s substitucijo na pozicijah 4, 6 ter 7, zaviranje encima pa je časovno neodvisno. Z nadaljnjimi biokemijskimi študijami bo treba najprej dodatno raziskati mehanizem zaviranja encimov, na podlagi le-tega pa bomo lahko načrtovali nove derivate, ki kovalentno zavirajo encim MurA.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [A. M. Bobič], 2021Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 87326979
Avtor
Bobič, Ana Maria
Drugi avtorji
Knez, Damijan, farmacevt |
Hrast, Martina
Teme
Farmacevtska kemija |
1, 3-benzotiazol |
encim MurA |
monoamin oksidaza |
kovalentni zaviralci |
peptidoglikan
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 615.4 BOBIČ A.M. Sinteza 0000001027 IN: 0017132 Knjižnica emšf 615.4 BOBIČ A.M. Sinteza 1027 IN: 0017132 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Bobič, Ana Maria | |
Knez, Damijan, farmacevt | 36438 |
Hrast, Martina | 32036 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: