Katepsina B in L ter njuna inhibitorja stefin B in cistatin C pri napredovanju intrakranialnih tumorjev : doktorska disertacija = The role of cathepsins B and L and their inhibitors stefin B and cistatin C in progression of intracranial tumors : doctoral thesis
Trinkaus, Miha
Katepsina B in L sta lizosomalni cisteinski proteazi, ki sodelujeta pri napredovanju raka. Povečano izražanje cisteinskih katepsinov skupaj z drugimi preoteazami omogoča invazijo in metastaziranje ...tumorskih celic. Notranji celični nadzor nad aktivnostjo cisteinskih proteinaz je teoretično porušen tudi zaradi nesorazmerno nižjega izražanja cistatinov v primerjavi s katepsini, kar dodatno prispeva k malignemu fenotipu rakavih celic. V tem delu smo želeli raziskati vlogo in mehanizem delovanja predvsem katepsina B pri invaziji najpogostejših intrakranialnih tumorjev, meningiomov in gliomov, hkrati pa smo želeli ugotovit, ali so lahko cisteinski katepsini in njihovi inhibitorji diagnostični in prognostični kazalci pri teh dveh vrstah tumorjev. V prvem sklopu študije smo analizirali meningiome, v drugem sklopu pa gliome. Meningiomi so večinoma benigni tumorji z dolgodobnimi ponovitvami (recidivi), vendar so med njimi bolj agresivni in invazivni podtipi, ki jih pogosto ne uspemo dobro ločiti. Med bolj agresivne meningiome prištevamo atipične in anaplastične meningiome, pri katerih imajo bolniki značilno krajše preživetje. Za boljšo ločevanje med bolj invazivnimi tipi meningiomov vseh treh skupin potrebujemo več bioloških markerjev, med katerimi smo v tej študiji proučevali katepsina B in L in njune endogene inhibitorje cistatine, tako v in vitro, kot tudi v in vivo testih. S testom preraščanja meningiomskih sferoidov, pripravljenih iz primarnih tumorjev in vitro, smo v skupini 3 benignih meningiomov prikazali primer in vitro invazivnega tumorja, ki značilno prerašča normalno tkivo in kjer invadirajoče meningiomske celice intenzivno izražajo katepsin B v psevdopodijih. Katepsin B smo opazili tudi v migrirajočih makrofagih, ki invadirajo normalno tkivo. V klinični študiji 30 bolnikov z meningiomom smo v atipičnih meningiomih z imunohistokemijsko analizo tkivnih rezin ugotovili povišane vsebnosti katepsinov B in L v primerjavi z benignimi meningiomi. Izražanje mRNA katepsinov B in L pa je bilo podobno v atipičnih in benignih meningiomih, kar kaže na povišano prevajanje mRNA v protein. Izražanje mRNA inhibitorja, stefina B, je bilo v atipičnih meningiomih znižano, pri vsebnostih mRNA cistatina C pa ni bilo razlik med benignimi in atipičnimi meningiomi. V širši klinični študiji 110 bolnikov z meningiomom, kjer smo v tumorskih ekstraktih določali proteinsko izražanje z ELISA testi, so bili katepsin L in progesteronski receptorji najbolj značilni kazalci recidiva. Katepsin B v tej študiji ni pokazal prognostične vrednosti. Med cistatini je stefin B negativno, cistatin C pa pozitivno koreliral s prognozo, medtem ko stefin A ni imel napovedne vrednosti. V drugem delu študije smo na astrocitnih tumorjih z genetsko manipulacijo izražanja katepsina B v in vitro poskusih potrdili njegov pomen v invaziji gliomskih celic, podobno kot smo to predhodno ugotovili za katepsinL. Znižanje izražanja katepsina B v celicah gliomske linije U87 je povečala odpornost celic proti intrinzično sproženi apoptozi. Podobno smo v sorodni študiji ugotovili tudi zakatepsin L. V klinični študiji 77 bolnikov z astrocitnim tumorjem smo predhodno ugotovili prognostično vrednost imunohistokemijsko določenega katepsina B v tumorskih in endotelnih celicah skupaj ter tudi samo v endotelnih celicah. V tem delu smo študijo dopolnili z ovrednotenjem antigena katepsina L. Ugotovili smo, da je katepsin L, podobno kot katepsin B, zvišan v malignih astrocitnih tumorjih v primerjavi z benignimi. Vendar se v nasprotju s katepsinom B ni intenzivno izražal v endotelnih celicah in ni bil povezan s prognozo pacientov. V zaključku lahko povzamemo, da smo z raziskavami na meningiomih nakazali vlogo katepsina B v invaziji meningiomov in možno klinično uporabnost katepsina L, stefina B in cistatina C v prognozi recidiva meningiomov. Pri gliomih smo potrdili vpletenost katepsina B v proces invazije in dokazali njegovo protiapoptopsko vlogo. Katepsin L v primerjavi s katepsinom B nima pomembne vloge v neoangiogenezi med progresijo astrocitnih tumorjev in verjetno ne bi bil prikladen kot prognostični kazalec pri pacientih z astrocitnim tumorjem.
Vrsta gradiva - disertacija
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Trinkaus], 2005
GS II 0000607078 glavno skladišče
GS II 607078 glavno skladišče
prosto - za čitalnico
Vnos na polico
Dodajanje gradiva na polico je uspelo.
Dodajanje gradiva na polico je spodletelo.
Dodajanje gradiva na polico ni bilo potrebno.
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
Naročanje gradiva za izposojo v čitalnice
Naročanje kopij člankov
Urnik dostave gradiva z oznako DS v signaturi