Introduction GLUT4 joue un rôle clé dans l’homéostasie glucidique et dans le diabète, où son activité est réduite. Une de ses spécificités principales est sa rétention intracellulaire dans ...l’adipocyte et le myocyte ce qui le rend peu présent à la membrane plasmique à l’état basal. Ce n’est qu’après une stimulation à l’insuline (ou une contraction musculaire) que GLUT4 apparaît à la surface de la cellule et peut capter le glucose du milieu extracellulaire. Les mécanismes impliqués dans sa rétention intracellulaire sont peu connus. Matériels et méthodes Pour la toute première fois, l’implication des quatre petites boucles intracellulaires de GLUT4 dans sa rétention intracellulaire est étudiée grâce à leur fusion à des molécules rapportrices: le récepteur de la transferrine et CD4, dépourvus de leurs domaines cytoplasmiques. Leur trafic intracellulaire est étudié dans l’adipocyte 3T3-L1. Résultats De ces quatre boucles intracellulaires, seulement la première induit la rétention des molécules rapportrices. Au contraire, la même boucle de GLUT1 n’a pas cet effet. Malgré la rétention des molécules rapportrices grâce à la première boucle de GLUT4, ces molécules ne sont pas sensibles à l’insuline. Comme pour GLUT4 lui-même, leur rétention est spécifique à l’adipocyte, car ces molécules chimères ne sont pas retenues à l’intérieur de la cellule dans le fibroblaste. Une analyse par mutagenèse des résidus acides aminés SQWLGRKRA, qui représentent la première boucle intracellulaire de GLUT4, indique que les paires d’acides aminés WL et RK sont impliquées dans la rétention des molécules chimères et que le résidu tryptophane (W105) est également impliqué dans la rétention intracellulaire de GLUT4. Discussion La première boucle intracellulaire de GLUT4 contient un motif de rétention. Probablement d’autres motifs de rétention coexistent dans GLUT4 et restent à découvrir. La découverte des mécanismes de rétention de GLUT4 pourrait aider au développement de thérapies hypoglycémiantes pour traiter le diabète. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
Introduction En réponse à l’insuline, le transporteur de glucose GLUT4 est transloqué à partir des compartiments intracellulaires vers la membrane plasmique, où il améliore la captation cellulaire de ...glucose. Dans des conditions d’insulino-résistance, l’efficacité de ce processus est diminué. Matériels et méthodes Nous avons utilisé des modèles de cellules adipocytaires et musculaires pour étudier l’effet du sérum sur le trafic intracellulaire de GLUT4, la captation de glucose et les voies de la signalisation intracellulaire. Résultats Nos résultats révèlent que les sérums de différentes espèces contiennent un facteur qui induit, d’une manière dose-dépendante, la translocation de GLUT4 et la captation de glucose dans les adipocytes 3T3-L1, les adipocytes humaines, les myoblastes et les myotubes. La translocation de GLUT4, induite par le sérum, n’est pas dûe à une inhibition de son internalisation et n’est pas médiée par l’insuline, le PDGF, l’IGF-1 ou l’HGF. D’une manière similaire à l’action de l’insuline, le sérum augmente aussi bien les niveaux d’expression de GLUT1 et du récepteur de la tranferrine à la surface des cellules. Non seulement l’effet du sérum sur GLUT4 est partiellement additif à celui de l’insuline, mais il est également entièrement maintenu dans les cellules insulino-résistantes. De plus, il augmente la sensibilité des cellules à l’insuline. Enfin, le sérum ne semble pas activer les mêmes molécules de signalisation qui sont impliquées dans la translocation de GLUT4 induite par l’insuline. Conclusion Compte tenu de ces observations, nous en concluons qu’en plus de l’insuline, un autre facteur protéique contribue à la régulation de GLUT4. De plus, son effet sur GLUT4 est maintenu dans des conditions d’insulino-résistance. Le défi de ce travail sera donc d’identifier ce facteur.
In this paper, we propose a method to approximate the fixed point of an operator in a Banach space. Using biorthogonal systems, this method is applied to build an approximation of the solution of a ...class of nonlinear partial integro-differential equations. The theoretical findings are illustrated with several numerical examples, confirming the reliability, validity and precision of the proposed method.
This paper deals with inverse problems subject to imprecise or vague information of some involved data by means of interval-valued functions. To provide interval solutions to the inverse problems we ...have adopted a perturbed collage-based approach and we have also introduced a numerical procedure by means of the use of interval bases in a sense. To illustrate the results, and as an application, we have studied the Volterra interval-valued integral equation, and provide some computational examples.
This work presents a technique for debris-flow (DF) forecasting able to be used in the framework of DF early warning systems at regional scale. The developed system is applied at subbasin scale and ...is based on the concepts of fuzzy logic to combine two ingredients: (i) DF subbasin susceptibility assessment based on geomorphological variables and (ii) the magnitude of the rainfall situation as depicted from radar rainfall estimates. The output of the developed technique is a three-class warning ("low", "moderate" or "high") in each subbasin when a new radar rainfall map is available. The developed technique has been applied in a domain in the eastern Pyrenees (Spain) from May to October 2010. The warning level stayed "low" during the entire period in 20% of the subbasins, while in the most susceptible subbasins the warning level was at least "moderate" for up to 10 days. Quantitative evaluation of the warning level was possible in a subbasin where debris flows were monitored during the analysis period. The technique was able to identify the three events observed in the catchment (one debris flow and two hyperconcentrated flow events) and produced no false alarm.
Introduction L’insulino-résistance est l’un des facteurs majeurs contribuant au développement du diabète de type 2. Dans l’insulino-résistance, l’insuline est moins efficace dans son action d’inhiber ...la production hépatique de glucose et d’augmenter la captation de glucose par les muscles et le tissu adipeux. Il a été montré que le polyaminostérol MSI-1436 (trodusquemine), un agent présent naturellement dans le requin, réduit l’appétit, fait baisser le poids corporel, et augmente l’action insulinique dans le foie. Ces effets sont induits par l’augmentation de l’activité des récepteurs de la leptine et de l’insuline, secondaire à une inhibition directe de la tyrosine phosphatase PTP1B. Matériels et méthodes Nous avons utilisé des modèles de cellules adipocytaires et musculaires en culture pour étudier les effets de notre composé sur la signalisation cellulaire, le trafic intracellulaire de GLUT4 et la captation de glucose. Résultats Nos études in vitro ont montré que bien que le MSI-1436 n’a pas d’effet sur les cellules musculaires et adipocytaires, notre composé augmente l’état de phosphorylation de récepteur de l’insuline dans ces deux types cellulaires. Cet effet est accompagné par une augmentation de la translocation de GLUT4 et de la captation de glucose induits par l’insuline. De plus, ce composé augmente également la sensibilité à l’insuline des cellules. De manière intéressante, l’effet du composé est maintenu dans des conditions d’insulino-résistance. Conclusion Nous avons découvert un nouveau composé qui augmente non seulement l’action de l’insuline mais également la sensibilité des cellules à cette hormone. L’objectif de notre présent travail est donc d’identifier sa cible cellulaire et de tester ses effets in vivo sur un modèle animal insulino-résistant.
An analytical method based on thermal desorption (TD) coupled to gas chromatography (GC) and mass spectrometry detection (MS) has been developed and validated for the determination of a wide range of ...odor nuisance and air-quality volatile organic compounds (VOC) in air. New generation isocyanates, isocyanato- and isothiocyanatocyclohexane, have been included for the first time as target compounds due to their high occurrence in air samples. A dynamic air sampling method to trap gas and vapor on multi-sorbent tubes using portable pump equipment has been also developed. Sorbent tubes were filled with Carbotrap (70
mg), Carbopack X (100
mg) and Carboxen-569 (90
mg). Validation of the TD–GC–MS method showed good selectivity, sensibility and precision according to Compendium Method TO-17 (US Environment Protection Agency) criteria. Limits of detection (signal-to-noise
=
3, ng in tube) ranges were 0.004–0.03
ng (alcanes), 0.001–0.1
ng (aromatics), 0.03–14
ng (aldehydes), 0.003–7
ng (alcohols), 0.003–0.04
ng (chlorides), 0.02–0.5
ng (esters), 0.002–0.1
ng (ketones), 0.01–0.53
ng (terpenes), 14–97
ng (amides), 0.2–10
ng (isocyanates) and 0.001
ng (carbon disulfide). The linear dynamic range was over 3–5 orders of magnitude, depending of the VOC. TD–GC–MS analysis was reproducible, with relative standard deviation (
n
=
5) within 20%. VOCs breakthrough examination showed no significant losses when about 2000
ng standard was prepared. In order to evaluate the performance of the developed method on real samples, several industrial and urban air samples were analysed. VOCs were found to be stable on the sorbent tubes for at least 1 week when stored at 4
°C.
We consider random dynamical systems generated by a special class of Volterra quadratic stochastic operators on the simplex
$S^{m-1}$
. We prove that in contrast to the deterministic set-up the ...trajectories of the random dynamical system almost surely converge to one of the vertices of the simplex
$S^{m-1}$
, implying the survival of only one species. We also show that the minimal random point attractor of the system equals the set of all vertices. The convergence proof relies on a martingale-type limit theorem, which we prove in the appendix.
Background The National Surgical Quality Improvement Program (NSQIP) began with the Veterans Affairs system to reduce morbidity and mortality by evaluating preoperative risk factors, postoperative ...occurrences, mortality reports, surgical site infections, and patient variable statistics. Our institution enrolled in NSQIP July 2006. The Surgical Care Improvement Project (SCIP) was developed to reduce surgical complications, including surgical infections. We began instituting SCIP protocols in July 2007. Study Design This is a retrospective review of the NSQIP data collected by our NSQIP nurse. The colorectal surgical site infection (SSI) data pre- and post-institution of SCIP guidelines are analyzed. Data from the July 2006 to June 2007 and July 2007 to June 2008 reports are compared. Rates of SCIP compliance are analyzed. Results There were 113 colorectal cases in the July 2006 to June 2007 NSQIP report. The rate of superficial SSI was 13.3%, with an expected rate of 9.7% (p = 0.041). The observed-to-expected ratio was 1.39. Compliance with SCIP was 38%. There were 84 colorectal cases in the July 2007 to June 2008 NSQIP report. The rate of superficial SSI was 8.3%, with an expected rate of 10.25% (p = 0.351). The observed-to-expected ratio was 0.81. Compliance with SCIP measures was 92%. Conclusions Participation in NSQIP can identify areas of increased morbidity and mortality. Our institution was a high outlier in superficial SSI in colorectal patients during the first NSQIP evaluations. SCIP guidelines were instituted and a statistically significant reduction in our rates of SSI was realized. As our compliance with SCIP improved, our rates of superficial SSI decreased. Reduction in superficial SSI decreases cost to the patient and decreases length of stay.
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