Patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) generally have a high symptom burden and poor health-related quality of life, often requiring recurring systemic corticosteroid use and ...repeated sinus surgery. Dupilumab is a fully human monoclonal antibody that inhibits signalling of interleukin (IL)-4 and IL-13, key drivers of type 2 inflammation, and has been approved for use in atopic dermatitis and asthma. In these two studies, we aimed to assess efficacy and safety of dupilumab in patients with CRSwNP despite previous treatment with systemic corticosteroids, surgery, or both.
LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52 were two multinational, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group studies assessing dupilumab added to standard of care in adults with severe CRSwNP. SINUS-24 was done in 67 centres in 13 countries, and SINUS-52 was done in 117 centres in 14 countries. Eligible patients were 18 years or older with bilateral CRSwNP and symptoms despite intranasal corticosteroid use, receiving systemic corticosteroids in the preceding 2 years, or having had sinonasal surgery. Patients in SINUS-24 were randomly assigned (1:1) to subcutaneous dupilumab 300 mg or placebo every 2 weeks for 24 weeks. Patients in SINUS-52 were randomly assigned (1:1:1) to dupilumab 300 mg every 2 weeks for 52 weeks, dupilumab every 2 weeks for 24 weeks and then every 4 weeks for the remaining 28 weeks, or placebo every 2 weeks for 52 weeks. All patients were randomly assigned centrally with a permuted block randomisation schedule. Randomisation was stratified by asthma or non-steroidal anti-inflammatory drug-exacerbated respiratory disease status at screening, previous surgery at screening, and country. Patients with or without comorbid asthma were included. Coprimary endpoints were changes from baseline to week 24 in nasal polyp score (NPS), nasal congestion or obstruction, and sinus Lund-Mackay CT scores (a coprimary endpoint in Japan), done in an intention-to-treat population. Safety was assessed in a pooled population of both dupilumab groups in SINUS-52 up to week 24 and the dupilumab group in SINUS-24 and the placebo groups in both studies until week 24. The trials are complete and registered at ClinicalTrials.gov, NCT02912468 and NCT02898454.
Between Dec 5, 2016, and Aug 3, 2017, 276 patients were enrolled in SINUS-24, with 143 in the dupilumab group and 133 in the placebo group receiving at least one study drug dose. Between Nov 28, 2016, and Aug 28, 2017, 448 patients were enrolled in SINUS-52, with 150 receiving at least one dose of dupilumab every 2 weeks, 145 receiving at least one dose of dupilumab every 2 weeks for 24 weeks and every 4 weeks until week 52, and 153 receiving at least one dose of placebo. Dupilumab significantly improved the coprimary endpoints in both studies. At 24 weeks, least squares mean difference in NPS of dupilumab treatment versus placebo was −2·06 (95% CI −2·43 to −1·69; p<0·0001) in SINUS-24 and −1·80 (−2·10 to −1·51; p<0·0001) in SINUS-52; difference in nasal congestion or obstruction score was −0·89 (−1·07 to −0·71; p<0·0001) in SINUS-24 and −0·87 (−1·03 to −0·71; p<0·0001) in SINUS-52; and difference in Lund-Mackay CT scores was −7·44 (−8·35 to −6·53; p<0·0001) in SINUS-24 and −5·13 (−5·80 to −4·46; p<0·0001) in SINUS-52. The most common adverse events (nasopharyngitis, worsening of nasal polyps and asthma, headache, epistaxis, and injection-site erythema) were more frequent with placebo.
In adult patients with severe CRSwNP, dupilumab reduced polyp size, sinus opacification, and severity of symptoms and was well tolerated. These results support the benefits of adding dupilumab to daily standard of care for patients with severe CRSwNP who otherwise have few therapeutic options.
Sanofi and Regeneron Pharmaceuticals.
Staphylococci are the main etiological agents of bovine mastitis. Bacteriocins and nanoparticles have emerged as promising alternatives for the future development of antimicrobial agents. This study ...evaluated the activity of the bacteriocin nisin and bicelles of the synthetic cationic lipid dioctadecyldimethylammonium bromide, alone and in combination, against multidrug-resistant Staphylococcus spp. strains isolated from bovine mastitis. In summary, cationic nisin/dioctadecyldimethylammonium bromide nanoparticles are shown to be a promising alternative for the control of mastitis caused by multidrug-resistant Staphylococcus spp.
NMF–DMSO mixtures have been used as a model to study the behavior of the peptide bond in non-aqueous medium. Excess enthalpy and the structure of the NMF–DMSO mixture were investigated in the NpT ...ensemble at 398
K and 1
atm using Monte Carlo simulations. The molecules were kept rigid in the original geometry and the inter-atomic interactions were calculated using the classical Coulomb and 6–12 Lennard-Jones potential. The results for the intermolecular energies between pairs NMF–NMF, DMSO–DMSO, and NMF–DMSO are almost identical. As a consequence the mixture is quasi-ideal with a slightly exothermic excess enthalpy. Analysis of the molecular coordination indicates that quite stable NMF–DMSO supra-species exist in the bulk of the mixture and its structure is strongly orientated by the hydrogen bonds between the NMF and DMSO molecules. The role played by the hydrogen bonds between NMF molecules in the stability of the liquid NMF compares well to the role played by the hydrogen bonds between NMF and DMSO molecules for the stability of the mixture.
Objetivo: Descrever o resultado das alterações citogenéticas (convencional e molecular) de pacientes pediátricos de Leucemia Linfoide Aguda B (LLA-B) e T (LLA-T) ao diagnóstico no Centro Infantil ...Boldrini. Material e métodos: Cariótipo por Banda G e análise de painel de FISH (hibridização in situ por fluorescência) para detecção dos rearranjos cromossômicos usando sondas dual fusion (MIP ou Cytocell) dos genes t(9;22) BCR/ABL1 e t(4;11) AFF1/KMT2A nas LLA-T e dos genes t(9;22) BCR/ABL1, t(12;21) ETV6/RUNX1, t(1;19) ou t(17;19) TCF3/PBX1 ou TCF3/HLF, t(4;11) AFF1/KMT2A e CRLF2 breakapart (Xp22.33 e Yp11.32) nas LLA-B. Foram avaliadas amostras de medula óssea de 162 pacientes no período de junho/2020 a julho/2023. As faixas etárias foram de 0 a 1 (A); > 1 a < 9 (B) e > 9 a ≤ 18 anos (C) de idade. Resultados: Foram analisados cariótipo e painel de FISH de 162 pacientes pediátricos portadores de LLA (84% LLA-B e 16% LLA-T). A distribuição segunda a faixa etária em LLA-B foi: 4% (A), 68% (B) e 28% (C) e LLA-T foi: 35% (B) e 65% (C). Sete casos (6 LLA-B e 1 LLA-T) apresentaram ausência de metáfases e FISH normal. Em relação as LLA-T: todos os casos foram normais por FISH, o cariótipo foi normal em 72% e alteração estrutural foi encontrada em 28%, sendo elas: del(1q); del(6q); trissomia 9q; t(6;11)(q27;q23); e +mar. Dos 130 pacientes LLA-B, 16,9% foram normais no cariótipo e painel de FISH e 83,1% apresentaram alteração por cariótipo/FISH. A alteração mais comum foi hiperdiploidia (55,6% dos casos), sendo que 80% destes são high hiperdiploide. Alteração estrutural no cariótipo foi identificada em 69,4% das LLA-B e o painel de FISH detectou 43,5% de rearranjos cromossômicos. A t(12;21) foi a alteração citogenética mais frequente (16,9%) e somente encontrada na faixa etária B, seguido por 4;11 (4,6%); del PAR1 (4,6%), t(9;22) (3,1%), t(1;19) (2,3%); AMP21 (2,3%), principalmente na faixa B; KMT2A em 1,5%, predominantemente na faixa etária A; e rearranjo CRLF2 em 0,8%. Discussão: Dentre os casos com alteração cromossômica em LLA-B, cariótipo e FISH obtiveram resultados concomitantes em 50% dos casos, contudo as translocações crípticas 12;21 e CRLF2 são apenas detectadas por FISH (21,3%) e em 13 casos (9,6%) a hiperdiploidia foi encontrada somente nos núcleos interfásicos, aumentando para 80,9% a detecção destas alterações por FISH. Na faixa etária B há predominância dos subtipos de bom prognóstico: high hiperdiploide e t(12;21). Rearranjos associados ao prognóstico desfavorável como gene KMT2A e AMP21/del PAR1 foram mais encontrados nos lactentes e na faixa etária B, respectivamente. Em LLA-T, as alterações estruturais mostraram-se alocadas na faixa etária B, dados que devem ser comparados posteriormente com o prognóstico. Rearranjos 6q e 1q foram as alterações cromossômicas mais encontradas no cariótipo, corroborando com dados da literatura, porém o fator prognóstico ainda não é claro. Nossos resultados mostraram 96% de sucesso da técnica de cariótipo, dado acima da literatura. Conclusão: O cariótipo e painel de FISH são ferramentas fundamentais de análise de alterações citogenéticas em LLA pediátrica de melhor custo-benefício e rápido diagnóstico, o que pode auxiliar no prognóstico e tratamento, por apresentar uma assinatura molecular.
Objetivo: Avaliar a incidência de pacientes portadores de leucemia linfóide aguda Philadelphia-like (LLA Ph-like) em uma coorte de 125 pacientes pediátricos tratados no Centro Infantil Boldrini. ...Material e métodos: Análise de painel de FISH para detecção dos rearranjos cromossômicos usando sondas breakapart (Zytovision): ABL1 (9q34), ABL2, PDGFRB, CSF1R, NTRK3, IGH, CRLF2 em amostras de medula óssea de 125 pacientes portadores de leucemia linfóide aguda B-derivada (LLA-B) no período de janeiro/2021 a julho/2023. Resultados: Foram avaliados 125 pacientes pediátricos portadores de leucemia linfóide aguda. Dentre eles, 8,8% (11 casos) foram Ph-like, 18,4% (23 casos) não apresentaram alterações cromossômicas no catiótipo e/ou no FISH para pesquisa de translocações da LLA-B (BCR-ABL1, ETV6-RUNX1, TCF3-PBX1, KMT2A) e 72,8% (91 casos) apresentaram outras alterações cromossômicas (hiperdiploidia, translocações da LLA-B e deleções). Os 11 casos de Ph-like apresentaram o seguinte perfil de fusões gênicas: del PAR1 (54,5%), IGH (18,2%), CRLF2 e IGH (9,1%), PDGFRB e IGH (9,1%), ABL1 (9,1%). E 5 pacientes (45%) também foram classificados como Ikaros (IKZF) plus positivo. Na avaliação da Doença Residual Mínima (DRM) por NGS (Next Ggeneration Sequencing) no final da indução (dia 33), 63% dos pacientes identificados como Ph like apresentaram DRM positivo (> 5×10-4). Discussão: Nos protocolos quimioterápicos atuais, a leucemia linfóide aguda pediátrica atinge níveis de cura acima de 90%, portanto torna-se cada vez mais importante identificar os subgrupos de alto risco de recaída para possíveis mudança de tratamento de primeira linha e aumento das taxas de cura. A identificação de rearranjos cromossômicos na LLA-B é uma ferramenta fundamental para a estratificação dos pacientes e para definição do tratamento adequado. A LLA Ph-like é um subgrupo sabidamente de pior prognóstico, porém a sua identificação pode permitir a adição de terapia alvo ao tratamento quimioterápico. Trata-se de um subgrupo de expressão gênica heterogênea, essas alterações podem ser agrupadas em subclasses de acordo com as vias de sinalização, sendo o ABL1 e o JAK/STAT as principais vias. A terapia alvo pode ser realizada com dasatinibe ou imatinibe nas alterações da via do ABL1, com ruxolitinib na via do JAK e com larotrectinib nas alterações do NTRK3. Dentre os 125 pacientes avaliados nesse estudo, apenas 23 (18,4%) não tiveram alterações cromossômicas identificadas. Dos pacientes identificados como Ph-like, 63% apresentaram DRM positivo no final da indução, fator que sabidamente leva a pior prognóstico. Conclusão: A identificação de subgrupos de LLA e seu valor prognóstico demonstram ser uma das vias para alcançarmos melhores taxas de sobrevida através de tratamento direcionado para as alterações genéticas encontradas.
A count was made of unhatched eggs and hatchling live and dead Podocnemis expansa turtles in 327 natural nests located on the beaches of the Environmental Protection Area (EPA) Meanders of the ...Araguaia River, to determine the percentage of hatching (94.63%), non-hatching (5.37%), survival (94.24%) and hatchling mortality (5.76%), and the average percentage of dead hatchlings during the 15 days in the nursery (0.97%). The mean number of hatchlings per nest was determined from the sum of the number of live and dead hatchlings divided by the total number of nests, while the mean number of eggs per nest was determined from the sum of live and dead hatchlings and unhatched eggs divided by the number of nests. These calculations yielded the following mean values: live hatchlings (88.98 ± 23.94), dead hatchlings (0.37 ± 0.93), unhatched eggs (5.07 ± 9.57), and total number of eggs (94.42 ± 21.30). The reproductive efficiency of the wild population of P. expansa can be affected by many environmental factors such as temperature, humidity and rainfall. In addition, man-made factors like the presence of chemicals in the water and the potential for infectious disease also have significant impact. The reproductive indices data obtained from this study are indispensable for future investigations of hatching anomalies.
RESUMEN Se evaluó el efecto de la temperatura sobre la desnaturalización de proteínas y la reacción de Maillard en leche entera y descremada con lactosa hidrolizada. Las leches hidrolizadas se ...trataron térmicamente a 100, 110, 120 y 130 °C durante un período de 1 hora y se midió la concentración de glucosa, el grado de pardeamiento y la desnaturalización de proteínas. El grado de dorado en la leche entera varió de 14.4 (100 °C) a 42.6 (130 °C). Para la leche descremada fue de 20.2 (100 °C) a 38.0 (130 °C). La concentración de glucosa en leche entera (47% p/v) y en leche descremada (41% p/v) después del tratamiento térmico (130 °C) mostró una reducción significativa en relación con el control (25 °C). El efecto de la temperatura en la desnaturalización de proteínas en leche entera y descremada en relación con el control (25 °C) fue del 100%. La leche tratada térmicamente con lactosa hidrolizada promovió la desnaturalización de proteínas con un aumento del pardeamiento característico de la reacción de Maillard, lo que afectó la calidad nutricional.
Data extracted from hospital records were: age, gender, diagnosis (arrhythmia, coronariopathies, congestive heart failure and other pathologies), length of stay, number of discharge and number in ...each phase of the early mobilization protocol. No differences in the proportion of patients receiving phase 4 or 5 were found among arrhythmia, coronariopathies and congestive heart failure groups.
Este trabalho teve como objetivo otimizar e validar uma metodologia analítica para determinação de 1-hidróxipireno em urina de trabalhadores envolvidos na colheita da cana-de-açúcar. O método ...utilizado para determinação de 1-hidroxipireno em urina humana utilizado consiste na hidrólise enzimática, extração e clean-up por extração em fase sólida (SPE) e quantificação por cromatografia líquida de alta eficiência com detector de fluorescência (CLAE/Flu). Quatro tipos de cartuchos foram testados para verificação da porcentagem de recuperação. Urina de cortadores de cana-de-açúcar (não-fumantes e de ambos os sexos) foram coletadas no período da safra (n=39) e entressafra (n=34) da cana-de-açúcar. Os melhores resultados de recuperação foram atribuídos aos cartuchos C18. Os mesmos apresentaram recuperação entre 79% e 108%, com coeficiente de variação entre 5% e 10%. O limite de quantificação do método foi de 74 ng de 1-hidroxipireno por litro de urina. A metodologia otimizada e validada foi utilizada para determinação de amostras reais. Os resultados encontrados na urina dos trabalhadores no período da safra variaram de 0,026 a 2,3 μmol de 1-hidroxipireno por mol de creatinina. No período da entressafra os resultados variaram de 0,0023 a 0,38 μmol de 1-hidroxipireno por mol de creatinina.
PDF
