The ferroelectric (FE)-HfO 2 -based field-effect transistor (FEFET) is a promising candidate for emerging memory. However, data retention (DR) loss has been flagged as a key issue. Although two ...models of DR loss in FEFET have been proposed-the charge trapping model and the depolarization model-it is difficult to separate the dominant cause. In this article, simultaneous <inline-formula> <tex-math notation="LaTeX">{P} </tex-math></inline-formula>-<inline-formula> <tex-math notation="LaTeX">{V} </tex-math></inline-formula> and <inline-formula> <tex-math notation="LaTeX">{I} </tex-math></inline-formula>-<inline-formula> <tex-math notation="LaTeX">{V} </tex-math></inline-formula> measurements are performed which enable separation of these mechanisms. Different behavior of polarization and threshold voltage loss and recovery in a "set" state between two types of FEFET structures, metal (TiN)/FE-HfO 2 /SiO 2 /Si substrate (MFIS) and metal (TiN)/Si/FE-HfO 2 /SiO 2 /Si-substrate (MSFIS), clarify that the dominant mechanism of the DR loss in both structures is different. In addition, the impact of external bias and interfacial layer (IL) on the DR loss is revealed: the polarization loss is strongly affected by the external bias in both types of FEFET, indicating effective work function (eWF) has a strong impact on depolarization. On the other hand, the thickness and processing of IL strongly impact the charge trapping characteristics. Based on our understanding, excellent improvement of the DR is achieved: memory window ~0.8 V at 85 °C, extrapolated to ten years.
In this letter, a Ni-Al alloy based metal induced lateral crystallization (MILC) process in a vertical Si channel, from 3-D NAND flash cell, is reported. Alloying Ni with Al improves NiSi2 ...nucleation, resulting in a favorable channel morphology after the silicide transport. We show that it is possible to achieve better ON-current and gate control over the existing Ni-only MILC process with no observable impact on the memory performance.
Les ultrasons focalisés combinés à des microbulles (FUS) constituent un moyen efficace pour améliorer localement l’administration de produits thérapeutiques au niveau cérébral. Des techniques ...d’imagerie translationnelles et quantitatives sont nécessaires pour surveiller et optimiser de manière non invasive l’impact des FUS sur la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (BHE) in vivo. L’imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) utilisant le 18F2-fluoro-2-désoxy-sorbitol (18FFDS) a été évaluée comme un marqueur de l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique (BHE). Le 18FFDS a été produit directement par réduction chimique du 18F2-désoxy-2-fluoro-D-glucose commercial. Le 18FFDS et le marqueur invasif de l’intégrité de la BHE le bleu d’Evan (EB) ont été injectés par voie i.v. à des souris après un protocole FUS optimisé pour générer une perturbation hémisphérique contrôlée de la BHE. la détermination quantitative de l’impact des FUS sur la perméabilité de la BHE a été déterminée à l’aide d’une modélisation cinétique. Un signal TEP 2,2±0,5 fois plus élevé (n=5 ; p<0,01) a été obtenu dans l’hémisphère traité par les FUS et a coïncidé avec la coloration EB observée en post mortem. Les FUS ont augmenté de manière significative la distribution sang-cerveau du 18FFDS de 2,4±0,8 fois (VT ; p<0,01). La faible variabilité (=10,1 %) des valeurs VT dans l’hémisphère traité par ultrasons suggère la reproductibilité de l’estimation de la perméabilité de la BHE et de la méthode FUS. La TEP 18FFDS fournit un marqueur facilement disponible, sensible et reproductible de la perméabilité de la BHE pour surveiller de manière non invasive l’étendue de la perturbation de la BHE induite par les FUS in vivo.
Les récepteurs à la sulfonylurée de type 1 (SUR-1, ABCC8) sont peu présents dans le cerveau sain mais fortement surexprimés par les neurones ainsi que les cellules gliales et endothéliales en cas ...d’ischémie, d’hypoxie ou de traumatisme cérébral. L’inhibition pharmacologique de SUR-1 améliore la récupération après un traumatisme cérébral mais les ligands connus de SUR-1 traversent difficilement la barrière hémato-encéphalique (BHE). Kharade et al. ont décrit le composé VU0071063 possédant une bonne affinité et sélectivité pour SUR-1 et capable de passer la BHE. Nous décrivons ici son radiomarquage isotopique au carbone-11 ainsi que les premières images TEP in vivo dans le cerveau de rat sain.
Le précurseur de marquage du composé VU0071063 a été synthétisé en une étape. La radiométhylation a été réalisée en présence de 11CCH3I et de carbonate de potassium dans le diméthylformamide à 100°C pendant 3minutes avec un automate TRACERlab® FX CPro. Un contrôle qualité permettant l’identification du radiotraceur, la détermination de la pureté chimique et radiochimique ainsi que l’activité molaire a été réalisé par HPLC analytique. 4 rats males Wistar (365±12g) ont été injectés avec le composé 11CVU0071063 (36±5 MBq) dans la veine de la queue et les images TEP cérébrales ont été enregistrées pendant 60minutes à l’aide d’un μTEP Inveon®. Les images ont été analysées à l’aide du logiciel Pmod.
Le précurseur a été obtenu avec un rendement quantitatif. La radiosynthèse automatisée a été réalisée en 35minutes pour obtenir le composé 11CVU0071063 avec un rendement de 12±2 % (n=5), des puretés chimique et radiochimique>99 % et une activité molaire de 85±10 GBq/μmol. Une absorption cérébrale élevée est observée aux temps précoces (0,95±0,13 % ID/cc entre 0–10min.) suggérant que le composé 11CVU0071063 passe la BHE. Une élimination rapide du radiotraceur est ensuite observée aux temps tardifs (0,26±0,03 % ID/cc entre 30–60min.) avec une distribution homogène dans le parenchyme cérébral, en accord avec la faible expression de SUR-1 dans le cerveau sain.
Un nouveau radioligand ciblant SUR-1 dans le cerveau a été radiomarqué au carbone-11. Les études préliminaires en imagerie TEP cérébrale chez le rat sain nous encouragent à poursuivre les investigations dans des modèles animaux de traumatismes cérébraux. Remerciements : Les auteurs remercient le CEA pour avoir financé ce projet.
La buprénorphine agit principalement comme un agoniste partiel des récepteurs opiacés mu. A forte dose, la buprénorphine contrairement à d’autres opioïdes ne provoque pas de dépression respiratoire, ...elle peut donc être administrée en toute sécurité pour la gestion de la douleur ou comme traitement de substitution pour les personnes souffrant de troubles de consommation des opiacés. Pour cette raison la buprénorphine, associée à la neuroimagerie fonctionnelle et quantitative, peut donc constituer un test pharmacologique translationnel pour explorer la variabilité de réponse aux opiacés in vivo. Nous avons émis l’hypothèse que les effets de la buprénorphine à dose aiguë pourraient être mesurés par des variations du métabolisme cérébral du glucose. L’évaluation est effectuée à l’aide du microPET et du traceur 18F-FDG chez le rat.
Dans un premier temps, l’occupation des récepteurs opiacés mu est évaluée après injection de buprénorphine. Une dose de buprénorphine (0,1mg/kg, s.c.) est sélectionnée et combinée à l’imagerie TEP avec du 11C-buprénorphine pour déterminer l’occupation des récepteurs. L’acquisition statique est effectuée pendant 20min après 40min d’accumulation du 11C-buprénorphine. Dans une seconde partie, les changements du métabolisme cérébral du glucose sont évalués à l’aide de l’imagerie TEP dynamique utilisant du 18F-FDG (i.v) 30min après l’injection de buprénorphine (0,1mg/kg) non radiomarquée (n=5) ou de saline (n=5). Un protocole alternatif utilisant l’injection intrapéritonéale de 18F-FDG chez des animaux éveillés est réalisé pour évaluer l’impact de l’anesthésie sur la consommation cérébrale de glucose. L’analyse quantitative des images TEP au FDG est réalisée à l’aide de la valeur de fixation normalisée avec comme région de référence le cervelet. De plus, un test comportemental, le labyrinthe en croix surélevée, est effectué pour comparer le développement d’anxiété chez les rongeurs en fonction du type d’injection du 18F-FDG.
La dose de buprénorphine sélectionnée a bloqué la liaison de la 11C-buprénorphine aux récepteurs mu de manière significative dans l’ensemble des régions du cerveau. Le cervelet a été validé comme région de référence dépourvue de récepteurs mu chez le rat. Concernant les animaux anesthésiés, l’injection de buprénorphine non marquée a significativement diminué la consommation de glucose dans le thalamus, le striatum et le mésencéphale (p<0,05), ce qui correspond aux régions ayant un potentiel de liaison élevé pour la 11C-buprénorphine. Contrairement au protocole utilisant l’anesthésie, l’imagerie TEP associée au 18F-FDG chez des animaux éveillés n’a pas amélioré la significativité statistique des effets de la buprénorphine sur le métabolisme cérébral du glucose. De plus, les résultats comportementaux ne démontrent aucun changement significatif de l’anxiété chez les animaux en fonction du type d’injection (i.p ou i.v.).
La buprénorphine (0,1mg/kg, s.c.) associée à l’imagerie cérébrale au 18F-FDG chez des rats anesthésiés à l’isoflurane fournit un paradigme d’imagerie pharmacologique simple pour étudier les effets sur le système nerveux central et l’occupation des récepteurs opiacés mu. Il est important de noter que la sensibilité de la méthode n’a pas été amélioré chez les animaux éveillés. De plus, cette stratégie pourrait être utile pour étudier la désensibilisation des récepteurs mu associée à la tolérance aux opiacés in vivo.
La dompéridone et le métoclopramide sont des médicaments antiémétiques très largement prescrits. Leurs cibles pharmacologiques sont les récepteurs D2 périphériques, cependant leur action sur les ...récepteurs D2 du système nerveux central est responsable d’effets secondaires. Dans ce travail, l’impact de l’inhibition de l’efflux des médicaments par la P-glycoprotéine (P-gp) au niveau de la barrière hémato-encéphalique (BHE) sur l’exposition cérébrale aux médicaments a été comparé in vitro et in vivo par imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) chez le rat.
La dompéridone et le métoclopramide ont été radiomarqués au carbone 11 et la P-gp a été inhibée pharmacologiquement par le tariquidar. In vitro, des expériences d’uptake ont été réalisées sur des cellules MDCKII-MDR1, qui surexpriment la P-gp humaine, en présence de concentrations croissantes de tariquidar (n=4 par concentration). La sensibilité à l’inhibition a été évaluée par la concentration inhibitrice 50 % (IC50) et l’ampleur de l’inhibition par l’uptake ratio. In vivo, les cinétiques cérébrales du 11Cmétoclopramide et de la 11Cdompéridone ont été mesurées par imagerie microTEP chez le rats (n=4), tandis que la fonction d’entrée artérielle et le métabolisme ont été déterminés par comptage et radioHPLC (n=2). L’exposition cérébrale de chaque radiotraceur a été mesurée à l’aide du paramètre Kp obtenu à partir du rapport des aires sous la courbe entre les courbes temps activité cérébrale et plasmatique. Les Kp ont été comparés entre eux par un test de ANOVA, suivi d’un test de comparaison multiple de Tukey.
Les résultats in vitro montrent une différence importante entre les IC50 du tariquidar : 221nM 198–248nM lorsque la 11Cdompéridone est utilisée comme substrat versus 4nM 2–8nM lorsque le 11Cmétoclopramide est utilisé. L’inhibition totale de la P-gp par le tariquidar a entraîné une augmentation 1,8 fois plus importante de l’uptake de la 11Cdompéridone par rapport au 11Cmétoclopramide (p<0,0001). In vivo, l’imagerie TEP du cerveau montre une exposition cérébrale basale du 11Cmétoclopramide 2,4 fois plus élevée que celle de la 11Cdompéridone (p<0,001) et qui correspond à un Kp 1,8 fois plus important. L’augmentation maximale (2,9 fois, p<0,0001) de l’exposition cérébrale au 11Cmétoclopramide suite à une inhibition de la P-gp a été obtenue avec une dose de 8mg/kg de tariquidar. En revanche, ni la dose de 8mg/kg ni la dose de 15mg/kg de tariquidar n’a permis d’augmenter le Kp de la 11Cdompéridone (p>0,05).
La dompéridone est considérée comme un substrat avide de la P-gp par rapport au métoclopramide considéré comme un substrat faible. Il est généralement admis que le risque d’interaction médicamenteuse en présence d’inhibiteur de la P-gp soit plus élevé pour les substrats avides comme la dompéridone. Cependant, nos résultats montrent que, du fait de sa faible sensibilité au tariquidar, la dompéridone bénéficie d’une exposition cérébrale faible malgré l’inhibition de P-gp et donc d’un risque d’interaction médicamenteuse limité au niveau de la BHE.
We applied the developed trap spectroscopy by charge injection and sensing to validate the extraction of the silicon nitride trap distribution (both in space and energy) from the modeling of ...retention transients of charge-trapping memories. We compared three different types of silicon nitrides using these two techniques, and similar distributions were extracted, thus confirming the validity of the charge profiles resulting from the modeling of retention transients and the physics of the proposed model, based on two main mechanisms of charge loss: Poole-Frenkel emission (dominating at high temperature) and direct tunneling (dominating at room temperature).
A vertical cylindrical SONOS cell with a novel bilayer polysilicon channel down to 22-nm diameter for 3-D NAND Flash memory is successfully developed. We introduce a thin amorphous silicon layer ...along with the oxide-nitride-oxide (ONO) gate stack inside the memory hole. This silicon layer protects the tunnel oxide during opening of the gate stack at the bottom of the memory hole, after which it serves as the first layer of the bilayer polysilicon channel. This approach enables the 3-D architecture to achieve minimum cell area (4 F 2 , with F being the feature size) without the need for the so-called pipeline connections. The smallest functional cells have the memory hole diameter F = 45 nm, resulting in 22-nm channel diameter. In case 16 cells are stacked, F = 45 nm would correspond to an equivalent 11-nm planar cell technology node. Excellent program/erase and retention obtained with the all-deposited ONO stack are demonstrated.
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![[18F]2-fluoro-2-désoxy-sorb...](http://api.summon.serialssolutions.com/2.0.0/image/issn/XR4PS5YY4K/0928-1258/small "[18F]2-fluoro-2-désoxy-sorbitol pour le suivi quantitatif de la perméabilité accrue de la barrière hémato-encéphalique induite par les ultrasons focalisés")