•Sigma 1 Receptor mediates cancer-specific apoptosis induced by combination treatment with p53 plus Rimcazole.•ROS production and ER stress are induced by combination treatment with p53 plus ...Rimcazole.•Calcium mobilization is induced by combination treatment with p53 plus Rimcazole.•p38 MAPK is activated by combination treatment with p53 plus Rimcazole.•p53 plus Rimcazole induces activation of caspase-3 and the upregulation of Bax.
Over the last years, many improvements have been made in the treatment of breast cancer; however, novel and less toxic therapies are still needed, especially for relapsing and chemo-resistant patients. Here, we analyzed the therapeutic potential of p53 and Rimcazole, a Sigma 1 Receptor antagonist. Rimcazole and p53 are being evaluated in preclinical and clinical trials, respectively. While p53 is a promising antitumor therapeutic agent, antagonists of Sigma 1 Receptor also inhibit tumor cell survival and induce apoptosis. Our current study demonstrates for the first time the synergistic effect of p53 in combination with the Sigma 1 Receptor antagonist Rimcazole. Furthermore, we show that shRNA knockdown of Sigma 1 Receptor in combination with p53, lead to a similar synergistic effect, and that this synergistic effect, in breast cancer growth suppression occurs independent of p53 status. Furthermore, this combination treatment induced ER stress, p38 MAPK activation, ROS production, and proteins involved in apoptosis (caspases-3, Bax) in breast cancer cells. Combining these therapeutic anti-cancer molecules provides an innovative approach for potentially treating human breast cancer.
Los guajolotes criollos en el medio rural han tenido un papel de suma importancia ya que han aportado a la población humana proteínas de alta calidad biológica (carne y huevo) por lo general en ...condiciones adversas. La presente investigación tiene como objetivo describir el perfil hematológico del guajolote criollo de traspatio de la región de Tecamachalco, Puebla. Se seleccionaron y adquirieron 23 guajolotes criollos (GC), que se mantuvieron en confinamiento durante un mes alimentándose con maíz molido y alfalfa, similar al lugar de origen. Para el estudio hematológico se tomó una muestra de dos ml de sangre del ala. Se colocó en un tubo vial con anticoagulante EDTA rotulándose para su identificación. Se realizaron las siguientes determinaciones: Hematocrito (método del Micro hematocrito con tubos capilares, centrifugados a 12.000 r.p.m. durante 5 minutos), Hemoglobina (método de Drabkin), Glóbulos blancos (Neubauer) y Formula leucocitaria (recuento diferencial en frotis según Giemsa). Los resultados obtenidos fueron los siguientes: para hematocrito, proteínas plasmáticas, leucocitos totales, linfocitos, heterófilos, eosinòfilos, basófilos y monocitos, 49.39%, 5.56 g/dl, 22.55x 103/ul, 50.48%,35.35%, 11.57%, 1.65% y 5.87%, respectivamente. Los valores de referencia son: 49.39%, 5.56g/dl, 20 x 103/ul, 50%, 43%, 19%, 3% y 9%, por lo que se considera mínima la diferencia entre lo obtenido y los rangos referenciales. Esta información hematológica de los GCM en las condiciones descritas es la base para futuras investigaciones sobre esta especie animal, en particular para los estudios de resistencia a enfermedades y otros factores ambientales.
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