BRCA1 and BRCA2 genes from 167 candidates (145 families) were scanned for mutations. We identified 14 pathogenic point mutations in 17 candidates, 9 in BRCA1 and 5 in BRCA2. Of those, 11 have been ...previously described and 3 were novel (c.5335C>T in BRCA1 and c.4139_4140dupTT and c.8175G>A in BRCA2). No large deletions or duplications involving BRCA1 and BRCA2 genes were identified. No founder mutations were detected for the Croatian population. Croatia shares most of the mutations with neighboring Slovenia and also with Germany, Austria and Poland.
Two common sequence variants in BRCA1, c.2077G>A and c.4956G>A, were found more frequently in mutation carriers compared to healthy controls. No difference in BRCA2 variants was detected between the groups.
Haplotype inference showed no difference in haplotype distributions between deleterious mutation carriers and non-carriers in neither BRCA1 nor BRCA2. In silico analyses identified one BRCA1 sequence variant (c.4039A>G) and two BRCA2 variants (c.5986G>A and c.6884G>C) as harmful with high probability, and inconclusive results were obtained for our novel BRCA2 variant c.3864_3866delTAA.
Combination of QMPSF and HRMA methods provides high detection rate and complete coverage of BRCA1/2 genes. Benefit of BRCA1/2 mutation testing is clear, since we detected mutations in young unaffected women, who will be closely monitored for breast and ovarian cancer.
► QMPSF and HRMA provide high detection rate and complete coverage of BRCA1/2 genes. ► 14 pathogenic point mutations in 17 candidates, 9 in BRCA1 and 5 in BRCA2. ► Three novel mutations: BRCA1 c.5335C>T; BRCA2 c.4139_4140dupTT and c.8175G>A. ► BRCA1 c.2077G>A and c.4956G>A variants are more frequent among mutation carriers. ► In silico analysis confirmed BRCA2 mutation c.9371A>T pathogenic character.
Rak dojke i dalje ostaje velik javnozdravstveni problem u cijelom razvijenom svijetu. Prvi i najveći razlog svakako je sve veći broj oboljelih žena i konstantno visoka smrtnost od ove bolesti. ...Zahvaljujući stalnom usavršavanju standardnih te uvo|enju novih dijagnostičkih metoda rak dojke moguće je otkriti u najranijoj fazi kada je bolest u visokom postotku uspješno liječiva i/ili izlječiva. Prvi korak u liječenju raka dojke najčešće je jedan od više tipova operativnih zahvata. Svaki od njih na svoj način utječe na kvalitetu života žene. Rak dojke treba nastojati što ranije otkriti kako bi se neki od modaliteta liječenja u cijelosti izbjegli što značajno podiže kvalitetu života žene u svim njegovim aspektima.
Rak dojke najčešći je rak u žena u Hrvatskoj. Zahvaljujući suvremenoj dijagnostici i nacionalnom probiru u mogućnosti smo otkrivati rak dojke u ranijoj fazi. Važnost rane dijagnostike povoljno utječe ...ne samo na prognozu bolesti, već i na mogućnost odabira optimalnog kirurškog zahvata s kojim i počinje liječenje u žena s rakom dojke. Od kirurških zahvata u obzir dolaze poštedni zahvati na dojci, od mastektomije s poštedom kože i primarnom rekonstrukcijom do sekundarnih rekonstrukcija. U svih bolesnica s T1 i T2 tumorom, mastektomija s poštedom kože i primarnom rekonstrukcijom kirurški je postupak koji nudi jednaku onkološku sigurnost kao i standardna mastektomija, a nakon primarne rekonstrukcije u bolesnica se umanjuje psihološka trauma, koje tim zahvatom ne gube osjećaj ženstvenosti. ženama se također vraća povjerenje u vlastito tijelo, a samim time i odnos prema partneru te drugima u zajednici.
Prikazana je 45 godišnja pacijentica hospitalizirana zbog ekspanzivnog procesa u abdomenu, godinu i pol dana nakon redukcije tumora, obostrane adneksektomije i omentektomije zbog ovarijskog ...metastatskog karcinoma, kad se operativnom zahvatu pristupilo nakon embolizacije u svrhu smanjenja tumorske mase i lakšeg operativnog pristupa. Pacijentica je prije sedam godina podvrgnuta amputaciji lijeve dojke zbog duktalnog invazivnog karcinoma dojke. Pri ¬relaparotomiji nađu se uterus, rektum i distalni dio sigme u bloku, povećani limfni čvorovi desno ingvinalno i mezenterijalni limfni čvorovi. Učini se ekstirpacija uterusa, resekcija rektuma sec. Dixon s termino-terminalnom anastomozom pomoću samošivača, svega par centimetara od anokutane granice, desnostrana ingvinalna limfadenektomija i ekstirpacija mezenterijalnih limfnih čvorova. Provedena je kemoterapija u trajanju od osam ciklusa. Pacijentica umire godinu dana nakon zahvata, a osam godina od dijagnosticiranog raka dojke s razmjerno dobrom kvalitetom života. S obzirom na stadij bolesti i njezin klinički tijek držimo da su duljina preživljenja i kvaliteta života rezultat multidisciplinarnog pristupa u liječenju ove bolesnice. Prilikom kontrolnih pregleda ženu oboljelu od raka dojke potrebno je uvijek upućivati i na ginekološke preglede, imajući stalno u vidu da rak dojke može metastazirati i na jajnike.
Istraživali smo specifičnu imunoreaktivnost u 58 bolesnica s rakom dojke uporabom testa inhibiranja adherencije leukocita (IAL). Željeli smo doznati da li razina preoperativne reaktivnosti izmjerena ...ovim testom utječe na 6-godišnje preživljenje bolesnica. Alogenske ekstrakte raka dojke, fibroadenoma i raka rektuma dobili smo ekstrakcijom pomoću 3 M KCI. 72% bolesnica s rakom dojke očituje specifičnu imunoreaktivnost u testu IAL. Bolesnice s uz napredovalom bolešću (stadij II. i III.) imaju bolju reaktivnost (82%) od bolesnica I. stadija bolesti (50%). Specifična imunoreaktivnost nakon kirurškog uklanjanja tumora i postoperativne radioterapije opada u bolesnica II. i III. stadija bolesti, a u bolesnica I. stadija bolesti ostaje nepromijenjena tijekom 6 mjeseci promatranja. Više je bolesnica preživjelo 6 godina ako su imale dobru preoperativnu imunoreaktivnost u testu IAL.
