While preclinical stroke studies have shown that mesenchymal stem cells (MSCs) promote recovery, few randomized controlled trials (RCT) have assessed cell therapy in humans. In this RCT, we assessed ...the safety, feasibility, and efficacy of intravenous autologous bone marrow-derived MSCs in subacute stroke. ISIS-HERMES was a single-center, open-label RCT, with a 2-year follow-up. We enrolled patients aged 18–70 years less than 2 weeks following moderate-severe ischemic carotid stroke. Patients were randomized 2:1 to receive intravenous MSCs or not. Primary outcomes assessed feasibility and safety. Secondary outcomes assessed global and motor recovery. Passive wrist movement functional MRI (fMRI) activity in primary motor cortex (MI) was employed as a motor recovery biomarker. We compared “treated” and “control” groups using as-treated analyses. Of 31 enrolled patients, 16 patients received MSCs. Treatment feasibility was 80%, and there were 10 and 16 adverse events in treated patients, and 12 and 24 in controls at 6-month and 2-year follow-up, respectively. Using mixed modeling analyses, we observed no treatment effects on the Barthel Index, NIHSS, and modified-Rankin scores, but significant improvements in motor-NIHSS (
p
= 0.004), motor-Fugl-Meyer scores (
p
= 0.028), and task-related fMRI activity in MI-4a (
p
= 0.031) and MI-4p (
p
= 0.002). Intravenous autologous MSC treatment following stroke was safe and feasible. Motor performance and task-related MI activity results suggest that MSCs improve motor recovery through sensorimotor neuroplasticity.
ClinicalTrials.gov
Identifier
NCT 00875654
.
Une altération de la réserve cérébrovasculaire est un facteur prédictif d’infarctus cérébral lors de sténoses intracrâniennes artérielles sévères (SIAS). Nous rapportons un cas de SAIS d’origine ...tumorale avec une vasoréactivité (CVR) altérée en IRMF.
Une femme de 42 ans présentant une diplopie binoculaire depuis 2 mois fût hospitalisée pour deux épisodes déficitaires transitoires du membre supérieur droit. Cliniquement, on observait une main creuse droite et une paralysie des 3e et 4e nerfs crâniens gauches. L’IRM cérébrale mettait en évidence des lésions ischémiques récentes dans les territoires jonctionnels antérieurs gauches et une sténose de l’artère carotide interne homolatérale (95 %) par un méningiome du sinus caverneux. Sur les séquences de perfusion, on observait une augmentation du CBV et du MTT pour un CBF conservé en aval de la sténose. Une altération profonde de la CVR en IRMf BOLD hypercapnique et le caractère hémodynamique de l’infarctus avaient motivé la réalisation d’un by-pass extra-intracrânien. Les paramètres de perfusion et de CVR étaient améliorés après la chirurgie. Aucun épisode déficitaire n’est survenu après 3 ans de suivi.
En aval d’une SAIS, la baisse de pression de perfusion induit une vasodilatation compensatrice pour maintenir un CBF constant (autorégulation). La capacité de vasodilatation supplémentaire disponible (réserve) est réduite et le parenchyme est à risque d’ischémie. L’IRMf de CVR par inhalation de CO2 (stimuli vasodilatateur) permet d’apprécier cette réserve ainsi que le risque de récidive dans les différents cas de SAIS.
Dans les SAIS symptomatiques, l’IRMf de CVR pourrait être utilisée pour sélectionner les patients à haut de récidive et optimiser la prise en charge thérapeutique.
