Background and purpose
For patients with acute ischaemic stroke due to large‐vessel occlusion, it has recently been shown that mechanical thrombectomy (MT) with stent retrievers is better than ...medical treatment alone. However, few hospitals can provide MT 24 h/day 365 days/year, and it remains unclear whether selected patients with acute stroke should be directly transferred to the nearest MT‐providing hospital to prevent treatment delays. Clinical scales such as Rapid Arterial Occlusion Evaluation (RACE) have been developed to predict large‐vessel occlusion at a pre‐hospital level, but their predictive value for MT is low. We propose new criteria to identify patients eligible for MT, with higher accuracy.
Methods
The Direct Referral to Endovascular Center criteria were defined based on a retrospective cohort of 317 patients admitted to a stroke center. The association of age, sex, RACE scale score and blood pressure with the likelihood of receiving MT were analyzed. Cut‐off points with the highest association were thereafter evaluated in a prospective cohort of 153 patients from nine stroke units comprising the Madrid Stroke Network.
Results
Patients with a RACE scale score ≥ 5, systolic blood pressure <190 mmHg and age <81 years showed a significantly higher probability of undergoing MT (odds ratio, 33.38; 95% confidence interval, 12–92.9). This outcome was confirmed in the prospective cohort, with 68% sensitivity, 84% specificity, 42% positive and 94% negative predictive values for MT, ruling out 83% of hemorrhagic strokes.
Conclusions
The Direct Referral to Endovascular Center criteria could be useful for identifying patients suitable for MT.
Our primary aim was to investigate the incidence of non-cardioembolic minor acute ischemic stroke (AIS) and high-risk transient ischemic attack (TIA) and to identify predictors of stroke ...recurrence/death and severe bleeding. We also evaluated the rates of TIA, major vascular events, therapeutic management and predictors of poor functional outcome at 3 months in these patients.
We retrospectively reviewed data from all stroke patients evaluated at the emergency department of 19 hospitals belonging to the NORDICTUS stroke network between July and December 2019. Consecutive patients with non-cardioembolic minor AIS (NIHSS ≤5) and high-risk TIA (ABCD2 ≥6 or ipsilateral stenosis ≥50%) were included. We recorded clinical, neuroimaging and therapeutic variables. Follow-up was performed at 30 and 90 days. Functional prognosis was assessed with the modified Rankin scale score (mRS).
Of 8275 patients, 1679 (20%) fulfilled IMMINENT criteria (1524 AIS/155 TIA), resulting in a global incidence of 48/100,000 inhabitants per-year. Recurrent stroke/death occurred in 73 (4.3%) patients. Extracranial ipsilateral stenosis (>50%): HR 1.999 (95% CI: 1.115–3.585, p=0.020) and lack of hyperacute cerebral arterial assessment: HR 1.631 (95% CI: 1.009–2.636, p=0.046) were associated with recurrent stroke/death at 90 days. Intracranial stenosis was associated with poor prognosis (p=0.044). Reperfusion therapy was given to 147 (9%) and urgent double antiplatelet therapy (DAPT) to 320 (21%) patients.
Twenty percent of our stroke patients presented as non-cardioembolic high-risk TIA or minor AIS. Extracranial ipsilateral stenosis and lack of hyperacute cerebral arterial assessment were predictors of stroke recurrence/death; intracranial stenosis was associated with poor outcome. Despite current recommendations there was a low penetrance of DAPT.
Nuestro objetivo principal fue investigar la incidencia de ictus minor no cardioembólico y ataque isquémico transitorio (AIT) de alto riesgo, además de identificar predictores de recurrencia de ictus/muerte y sangrado grave. Evaluamos los porcentajes de AIT, eventos vasculares mayores, manejo terapéutico y predictores de mal pronóstico funcional.
Estudio retrospectivo de todos los pacientes con ictus evaluados en urgencias de 19 hospitales de la RED NORDICTUS entre julio-diciembre de 2019. Se incluyeron pacientes consecutivos con ictus minor no cardioembólico (National Institute of Health Stroke Scale NIHSS ≤ 5) y AIT de alto riesgo (ABCD2 ≥ 6 o estenosis ipsilateral ≥ 50%). Registramos variables clínicas, de neuroimagen y terapéuticas. Se realizó seguimiento a los 30 y 90 días. El pronóstico funcional se determinó mediante la escala de Rankin modificada (mRS).
De 8.275 pacientes, 1.679 (20%) cumplieron criterios del estudio IMMINENT (1.524 ictus/155 AIT), la incidencia global fue 48/100.000h habitantes-año. Hubo recurrencias de ictus/muerte en 73 (4,3%) pacientes. La estenosis extracraneal ipsilateral (>50%): HR 1.999 (IC 95%: 1.115-3.585); p=0,020 y la ausencia de estudio cerebrovascular hiperagudo: HR 1.631 (IC 95%: 1.009-2.636); p=0.046, fueron predictores de ictus/muerte a 90 días. La estenosis intracraneal se asoció a mal pronóstico (p=0,044). Se administró terapia de reperfusión a 147 (9%) y doble antiagregación a 320 (21%) pacientes.
Un 20% de los pacientes se presentó como ictus minor o AIT de alto riesgo. La estenosis extracraneal ipsilateral y la ausencia de estudio neurovascular hiperagudo fueron predictores de ictus/muerte; la estenosis intracraneal se asoció con mal pronóstico. A pesar de las recomendaciones actuales hay baja penetrancia de doble antiagregación.
El guayabo, es un frutal tropical y subtropical de gran valor nutricional, rico en vitaminas y sales minerales. En las plantas perennes se realizan mediciones durante varias cosechas sobre una misma ...planta, por lo que los datos obtenidos de estos experimentos, no satisfacen las premisas de los modelos lineales generales. Los modelos lineales generalizados mixtos permiten analizar datos con mediciones repetidas en el tiempo y extienden su uso a casos con predictores de distribuciones que pertenecen a la familia exponencial. Para su correcta aplicación se requiere realizar un estudio previo de los caracteres y seleccionar las especificaciones del modelo. El presente trabajo se realizó con el objetivo de comparar la precisión de diferentes modelos estadísticos en la estimación de parámetros genéticos, en familias de hermanos completos de guayabo. Se evaluaron 10 caracteres cuantitativos durante tres años, en tres familias de hermanos completos de guayabo, en Cuba. Se realizaron Análisis de Varianza bifactoriales (Modelo I y Modelo II), con el empleo del procedimiento GLM. Posteriormente, se emplearon procedimientos GLIMMIX, en los cuales se consideraron los factores genotipo e interacción genotipo-año como aleatorios, se especificó el factor año como medida repetida y la estructura de covarianza. La estimación de parámetros genético-estadísticos, con los métodos de Máxima Verosimilitud Restringida y Mínimos Cuadrados, permitieron detectar una alta variabilidad genética en las tres familias, así como una interacción genotipo-ambiente significativa en los caracteres evaluados. Los estimados de heredabilidad en sentido ancho obtenidos por ambos métodos, fueron muy similares y mostraron mayormente valores medios. Sin embargo, los estimados obtenidos por el método de Máxima Verosimilitud Restringida fueron más precisos.
Guava, is a tropical fruit tree with great nutritional values, rich in vitamins and mineral salts. In perennial plants, repeated measurements during several crops in the same plants are made, therefore the data obtained from these experiments do not satisfy the assumptions of the general linear models. Generalized linear mixed models allow data to be analyzed with repeated measurements over time and extend its use to cases with predictors of distributions belonging to the exponential family. For its correct application, is necessary to carry out a previous study of characters and select model specifications. The objective of the present work is to compare the precision of different statistical models in the estimation of genetic parameters, in guava full sibling families. Ten quantitative traits were evaluated during three years, in three guava full sibling families in Cuba. Factorials analyses of variance (Model I and Model II) were made, using the GLM procedure. After that, GLIMMIX procedures were used, in which genotype and genotype-year interaction as random factors, year as repeated measure and covariance structure were specified. The estimation of statistical genetic parameters, with the restricted maximum likelihood and least squares methods, allowed to detect a high genetic variability in the three families, as well as a significant genotype-environment interaction in the evaluated traits. The estimates of heritability in the broad sense were obtained by both methods, very similar and showed mostly mean values. However, when they were obtained by the restricted maximum likelihood method they were more accurate.
Las técnicas biotecnológicas contribuyen positiva y significativamente en los programas de propagación, conservación y mejoramiento de las especies vegetales. Dentro de éstas, el cultivo de tejidos, ...el desarrollo de mapas de ligamientos genéticos y de QTLs y la detección de genes de interés han demostrado ser de gran utilidad para los mencionados propósitos. En este sentido, se estandarizó una técnica para la multiplicación in vitro de la forma silvestre de guayabo en tres fases de cultivo: establecimiento, multiplicación de propágulos y enraizamiento. La misma constituye una vía de utilidad para la propagación, la conservación de germoplasma y el mejoramiento genético en la especie. Además, se estandarizó un método de conservación a corto-mediano plazo. Por otra parte, se construyó un mapa de ligamiento genético para la especie empleando marcadores AFLP y SSR. Los 11 grupos del mapa de ligamiento genético y los 50 QTLs relacionados con caracteres vegetativos y de calidad interna y externa del fruto, constituyen el punto de partida para el clonaje de genes de interés agrícola y la implementación futura de la selección asistida por marcadores en el guayabo. De igual forma, las 176 secuencias candidatas a genes de resistencia (RGL) y del desarrollo de la planta (MADS-box y HOMEO-box) detectadas pueden ser de gran utilidad en la saturación del mapa de ligamiento referido, el estudio de la variabilidad presente en el cultivo, así como en la solución de problemas relacionados con el rendimiento, la producción y la resistencia a estrés biótico y abiótico.
Elevated proinflammatory cytokines are associated with greater COVID-19 severity. We aimed to assess safety and efficacy of sarilumab, an interleukin-6 receptor inhibitor, in patients with severe ...(requiring supplemental oxygen by nasal cannula or face mask) or critical (requiring greater supplemental oxygen, mechanical ventilation, or extracorporeal support) COVID-19.
We did a 60-day, randomised, double-blind, placebo-controlled, multinational phase 3 trial at 45 hospitals in Argentina, Brazil, Canada, Chile, France, Germany, Israel, Italy, Japan, Russia, and Spain. We included adults (≥18 years) admitted to hospital with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection and pneumonia, who required oxygen supplementation or intensive care. Patients were randomly assigned (2:2:1 with permuted blocks of five) to receive intravenous sarilumab 400 mg, sarilumab 200 mg, or placebo. Patients, care providers, outcome assessors, and investigators remained masked to assigned intervention throughout the course of the study. The primary endpoint was time to clinical improvement of two or more points (seven point scale ranging from 1 death to 7 discharged from hospital) in the modified intention-to-treat population. The key secondary endpoint was proportion of patients alive at day 29. Safety outcomes included adverse events and laboratory assessments. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04327388; EudraCT, 2020-001162-12; and WHO, U1111-1249-6021.
Between March 28 and July 3, 2020, of 431 patients who were screened, 420 patients were randomly assigned and 416 received placebo (n=84 20%), sarilumab 200 mg (n=159 38%), or sarilumab 400 mg (n=173 42%). At day 29, no significant differences were seen in median time to an improvement of two or more points between placebo (12·0 days 95% CI 9·0 to 15·0) and sarilumab 200 mg (10·0 days 9·0 to 12·0; hazard ratio HR 1·03 95% CI 0·75 to 1·40; log-rank p=0·96) or sarilumab 400 mg (10·0 days 9·0 to 13·0; HR 1·14 95% CI 0·84 to 1·54; log-rank p=0·34), or in proportions of patients alive (77 92% of 84 patients in the placebo group; 143 90% of 159 patients in the sarilumab 200 mg group; difference -1·7 -9·3 to 5·8; p=0·63 vs placebo; and 159 92% of 173 patients in the sarilumab 400 mg group; difference 0·2 -6·9 to 7·4; p=0·85 vs placebo). At day 29, there were numerical, non-significant survival differences between sarilumab 400 mg (88%) and placebo (79%; difference +8·9% 95% CI -7·7 to 25·5; p=0·25) for patients who had critical disease. No unexpected safety signals were seen. The rates of treatment-emergent adverse events were 65% (55 of 84) in the placebo group, 65% (103 of 159) in the sarilumab 200 mg group, and 70% (121 of 173) in the sarilumab 400 mg group, and of those leading to death 11% (nine of 84) were in the placebo group, 11% (17 of 159) were in the sarilumab 200 mg group, and 10% (18 of 173) were in the sarilumab 400 mg group.
This trial did not show efficacy of sarilumab in patients admitted to hospital with COVID-19 and receiving supplemental oxygen. Adequately powered trials of targeted immunomodulatory therapies assessing survival as a primary endpoint are suggested in patients with critical COVID-19.
Sanofi and Regeneron Pharmaceuticals.
El guayabo (Psidium guajava L.) es considerado como uno de los frutales tropicales y subtropicales más valiosos, pues resulta una fuente natural de vitaminas y sales minerales. A nivel mundial se han ...realizado muy pocos estudios relacionados con la herencia de los caracteres cuantitativos en esta especie y en nuestro país no han sido abordados hasta el momento. En la Unidad Científico Tecnológica de Base de Alquízar, perteneciente al Instituto de Investigaciones en Fruticultura Tropical, se realizó un cruzamiento entre los cultivares _Enana Roja Cubana_ (EEA 18-40) y _N6_, obteniéndose un total de 96 descendientes, los cuales se plantaron según un Diseño Completamente Aleatorizado. Se evaluaron 14 caracteres cuantitativos del fruto durante los años 2006 al 2009. Con los datos obtenidos se realizaron Análisis de Varianza Factoriales (Modelo II) con el objetivo de estimar las componentes de la varianza y la heredabilidad en sentido ancho, para lo cual se empleó el programa SPSS (versión 16.0). Los caracteres anchoy largo del fruto, relación largo/ancho del fruto, diámetro de lacavidad del cáliz, relación diámetro del cáliz/fruto, número, masa total y masa promedio de las semillas/fruto mostraron valores medios de heredabilidad en sentido ancho, a diferencia del resto de los caracteres que presentaron estimados bajos. Doce de las variables evaluadas manifestaron una varianza de interacción genotipo x ambiente estadísticamente significativa, por lo que se sugiere la aplicación de modelos más refinados para el análisis de la interacción genotipo x ambiente.
Guava (Psidium guajava L.) is one of the most valuables tropical and subtropical fruit tree, because it is a natural source of vitamins and mineral salts. The inheritance studies of quantitative characters in this specie are insufficient worldwide and in our country they haven_t been approached up to date. A cross between cultivars _Enana Roja Cubana_ and _N6_ was made at the Unidad Científico Tecnológica de Base de Alquízar, belonging to the Institute of Researches on Tropical Fruit Culture, a total of 96 descendants were obtained and they were planted according to a Complete Random Design. Fourteen quantitative characters from fruits were evaluated during a period of four years. Factorials Analyses ofVariance (Model II) were made with the data sets with the aim of estimating the variance components and the heritability in broad sense. These analyses were made using the SPSS program. The characters: wide and length of fruit, length/wide fruit ratio, diameter of calyx cavity, diameter of calyx cavity / fruit ratio, number, total mass and average mass of seeds per fruit showed medium values of heritability, while the others characters showed low heritabilities. Twelve variables showeda genotype-environment interaction variance that was statistically significant, which facilitates the application of a better refined model for the genotype-environment interaction analysis.
Los estudios de variabilidad genética resultan útiles para el manejo racional del material, tanto para su conservación como para el mejoramiento. La Repetición de Secuencias Inversas Marcadas (ISTR) ...es una técnica basada en la PCR que permite el estudio de la diversidad genética de individuos y poblaciones; identificación de cultivares, entre otras aplicaciones. En este sentido, el objetivo del presente trabajo fue estudiar la diversidad de accesiones de guayabo empleando este marcador molecular. Para el análisis de los datos se generó una matriz de ausencia-presencia de las bandas polimórficas, a partir de la cual se desarrolló un análisis de agrupamiento basado en el coeficiente de Jaccard y el método UPGMA para la construcción del dendrograma con el programa NTSYS-pc. La evaluación de los genotipos de guayabo con el marcador ISTR generó un total de 52 bandas polimórficas, las cuales permitieron diferenciar todos los materiales evaluados, corroborando la utilidad de esta técnica para la identificación de accesiones en la especie. El análisis de agrupamiento permitió evidenciar la formación de cuatro grupos de diversidad definidos y la presencia de cuatro accesiones externas. Las diferencias encontradas en el agrupamiento de las accesiones por ISTR respecto a las obtenidas previamente por AFLP y SSR sugieren que el elegir la técnica más apropiada para determinados estudios puede resultar un proceso difícil. Los resultados discutidos en este trabajo indican la necesidad de realizar estudios integrados en el banco de germoplasma de este cultivo para lograr un manejo más racional de la base genética del mismo.
La familia Myrtaceae ha evolucionado desde las formas más primitivas en los bosques húmedos y lluviosos hasta formas especializadas en regiones semiáridas, muy secas y altamente influenciadas por los ...cambios estacionales. Aunque los botánicos han estado describiendo estas especies desde hace 200 años, la clasificación de las mismas no está completamente esclarecida. Las Secuencias Simples Repetidas (SSR), conocidas comúnmente como microsatélites, representan una porción significativa del genoma eucariótico y pueden ser de gran utilidad para estos fines. El objetivo del presente trabajo fue utilizar cebadores SSR, diseñados previamente para guayabo, en la identificación de accesiones y en el estudio de diversidad en Myrtaceae. Para este propósito se emplearon cuatro combinaciones de cebadores SSR siguiendo los protocolos establecidos en la literatura. Se realizó el análisis de los resultados atendiendo a la potencialidad de amplificación cruzada, la detección de diferentes alelos, la utilidad para la identificación de accesiones y el estudio de la diversidad y la determinación de las relaciones existentes entre las especies y cultivares en estudio. El alto nivel de polimorfismo detectado por los microsatélites evaluados, el cual se refleja en los valores de los índices relacionados con el nivel de polimorfismo y la capacidad de discriminación calculados, indica las potencialidades de los SSR para la identificación de accesiones en otros representantes de la familia Myrtaceae. Además, representan una herramienta de gran utilidad para estudios de diversidad en esta familia; así como para la estimación de las relaciones de parentesco entre los genotipos analizados, análisis taxonómico y de filogenia.
El guayabo (Psidium guajava L.) es una de las especies de frutales cultivados más valiosas de la familia Myrtaceae; sin embargo, se han realizado pocas investigaciones relacionadas con la estimación ...de parámetros genéticos en poblaciones de esta especie. Es importante para los mejoradores de plantas considerar la heredabilidad del carácter bajo selección, los tipos de individuos seleccionados, las asociaciones entre los caracteres y los recursos disponibles para desarrollar una estrategia de selección efectiva. El objetivo del presente trabajo fue estimar la heredabilidad en sentido estrecho y las correlaciones genéticas y fenotípicas para caracteres cuantitativos evaluados en tres poblaciones de guayabo. Se realizó un análisis de regresión progenitor-progenie para estimar la heredabilidad en sentido estrecho. Los coeficientes de correlación genética fueron estimados con el empleo de análisis de covarianza progenitor-progenie, mientras que las correlaciones fenotípicas fueron calculadas por el coeficiente de correlación de Pearson. Estos análisis se realizaron en el programa SPSS. Valores relativamente altos de heredabilidad fueron obtenidos para los caracteres altura de la planta y largo del fruto. La mayoría de los caracteres mostraron correlaciones genéticas y fenotípicas significativas entre ellos. Los valores de los coeficientes de correlación genética y fenotípica fueron diferentes en magnitud, pero tenían el mismo signo en la mayoría de los caracteres. Los resultados indicaron que las correlaciones genéticas fueron superiores a las correlaciones fenotípicas. Estos resultados tienen importancia práctica en los procesos de selección en el mejoramiento genético de la especie.
Los marcadores moleculares han demostrado ser herramientas poderosas en la investigación relacionada con la diversidad, la variabilidad y la mejora de los cultivos tropicales de importancia ...económica. Los retrotransposones son omnipresentes y los principales componentes de los genomas eucarióticos, alcanzando altos números de copias en la mayoría de las especies de plantas. El objetivo principal de este estudio fue analizar la relación genética entre 34 accesiones de mango utilizando tres marcadores de tipo Repetición de Secuencias Inversas Marcadas (ISTR) previamente seleccionados, que demostraron ser las mejores combinaciones de ISTR para este cultivo. Las combinaciones de ISTR generaron 40 bandas polimórficas, demostrando ser una herramienta potente para la estimación de la diversidad genética en las accesiones de mango (Mangifera indica L). La combinación de cebadores F2 / B2B y F5 / B2B mostraron el 100% de bandas polimórficas, mientras que con el cebador F3/B3 se detectó el 93,75% del polimorfismo. Por otro lado, Genotype-6 (Gen-6) no mostró similitud genética con ninguno de los otros genotipos estudiados. Este estudio proporciona un mayor apoyo para el uso de estas combinaciones de ISTR como una herramienta potencial para identificar genotipos promisorios en las progenies de este cultivo. Este resultado también sugiere la posibilidad de utilizar el genotipo 6 como planta madre en la segunda etapa de mejoramiento de la progenie de mango.
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