La saga des vaccins à ARNm Philippon, Alain
Bulletin de l'Académie vétérinaire de France/Bulletin de l'Académie vétérinaire de France,
2023, Letnik:
176
Journal Article
Odprti dostop
L’histoire des vaccins dans la lutte antiinfectieuse est riche en péripéties. Elle débuta avec Jenner par le transfert de liquide vésiculaire (vaccine) de la vache à l’homme au XVIIIe siècle. Puis ...Pasteur apporta la méthode pour l’obtention de vaccins vivants atténués dans le choléra des poules, le charbon, le rouget du porc ou encore la rage. Parmi les autres étapes, celle des vaccins à ARNm mérite d’être contée illustrant la difficulté pour un chercheur de passer de la théorie à l’application, ainsi plus de soixante ans pour le vaccin anti-COVID. Mots-Clés : Vaccins, Jenner, Pasteur, choléra des poules, charbon, rouget du porc, rage, ARNm, COVID
La saga des vaccins à ARNm Philippon, Alain
Bulletin de l'Académie vétérinaire de France,
2023, Letnik:
176, Številka:
1
Journal Article
The history of vaccines in infectious disease control is full of twists and turns. It began with Jenner by transferring vesicular fluid (vaccine) from cows to humans in the eighteenth century. Then ...Pasteur brought the method for obtaining live vaccines attenuated in cholera of hens, anthrax, red mullet of pigs or rabies. Among the other steps, that of mRNA vaccines deserves to be told, illustrating the difficulty for a researcher to move from theory to application, as well as more than sixty years for COVID vaccination.
L’histoire des vaccins dans la lutte anti-infectieuse est riche en péripéties. Elle débuta avec Jenner par le transfert de liquide vésiculaire (vaccine) de la vache à l’Homme au XVIII e siècle. Puis Pasteur apporta la méthode pour l’obtention de vaccins vivants atténués dans le choléra des poules, le charbon, le rouget du porc ou encore la rage. Parmi les autres étapes, celle des vaccins à ARNm mérite d’être contée illustrant la difficulté pour un chercheur de passer de la théorie à l’application, ainsi plus de soixante ans pour le vaccin anti-COVID.
Après 10 ans passés dans la préparation peu gratifiante de sérums antidiphtérique, antitétanique, antigan-gréneux et antivenimeux, le vétérinaire Gaston Ramon a mis au point les anatoxines ...diphtérique et tétanique dès 1923. Son sens aiguisé de l’observation l’amena à tester le formol pour une meilleure conservation des sérums antitoxiques et finalement découvrir la floculation, le titrage in vitro des toxines et enfin leur inactivation (formol + chaleur) sans perdre leur pouvoir immunogène, ouvrant ainsi la voie des vaccins par anatoxines. Lors de l’injec-tion de toxines aux chevaux, il nota que la présence d’un abcès générait une meilleure production d’antitoxines, y compris chez l’animal multivacciné. Ces observations allaient permettre d’autres découvertes capitales dont les adjuvants de l’immunité, les vaccinations associées et les rappels vaccinaux. Bien que le plus souvent cité, il n’obtint jamais le Prix Nobel de Médecine. Si la diphtérie reste très minoritaire dans les pays pratiquant la vaccination par anatoxine, elle est devenue une zoonose due à Corynebacterium ulcerans , transmise surtout par le chat et le chien
After 10 years spent in the unrewarding preparation of antidiphtheria, antitetanus, antigangrenous and antive-nom, the veterinarian Gaston Ramon developed diphtheria and tetanus toxoids in 1923. His keen sense of obser-vation led him to test formalin for a better conservation of antitoxic sera and finally discover flocculation, in vitro titration of toxins and finally their inactivation (formalin + heat) without losing their immunogenic power, thus paving the way for toxoid vaccines. When injecting toxins into horses, he noted that the presence of an abscess generated better production of antitoxins, including in multi-vaccinated animals. These observations would lead to other major discoveries including immunity adjuvants, associated vaccinations and booster vaccinations. Al-though most often cited, he never won the Nobel Prize in Medicine. If diphtheria remains very minority in coun-tries practicing vaccination by toxoid, it has become a zoonosis due to Corynebacterium ulcerans , transmitted mainly by cats and dogs and capable of synthesizing the diphtheria toxin carried by a prophage.
Après 10 ans passés dans la préparation peu gratifiante de sérums antidiphtérique, antitétanique, antigangréneux et antivenimeux, le vétérinaire Gaston Ramon a mis au point les anatoxines diphtérique ...et tétanique dès 1923. Son sens aiguisé de l’observation l’amena à tester le formol pour une meilleure conservation des sérums antitoxiques et finalement découvrir la floculation, le titrage in vitro des toxines et enfin leur inactivation (formol + chaleur) sans perdre leur pouvoir immunogène, ouvrant ainsi la voie des vaccins par anatoxines. Lors de l’injection de toxines aux chevaux, il nota que la présence d’un abcès générait une meilleure production d’antitoxines, y compris chez l’animal multivacciné. Ces observations allaient permettre d’autres découvertes capitales dont les adjuvants de l’immunité, les vaccinations associées et les rappels vaccinaux. Bien que le plus souvent cité, il n’obtint jamais le Prix Nobel de Médecine. Si la diphtérie reste très minoritaire dans les pays pratiquant la vaccination par anatoxine, elle est devenue une zoonose due à Corynebacterium ulcerans, transmise surtout par le chat et le chien et capable de synthétiser la toxine diphtérique véhiculée par un prophage. Mots clés : Gaston Ramon, vaccin, anatoxine, diphtérie, Corynebacterium diphtheriae, C. ulcerans
Quid du BCG 1921...en 2021 Philippon, Alain
Bulletin de l'Académie vétérinaire de France/Bulletin de l'Académie vétérinaire de France,
2022, Letnik:
175
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Le BCG, acronyme de Bilié Calmette Guérin, reste le vaccin vivant atténué le plus prescrit dans le monde depuis sa première prescription chez un nouveau-né en juillet 1921. Dérivé de Mycobacterium ...bovis, agent de la tuberculose bovine, sa découverte fut laborieuse, mais elle perdure encore aujourd’hui. Visant initialement la tuberculose humaine à M. tuberculosis et même animale, le BCG a montré de nombreux autres effets bénéfiques en cancérologie (vessie, mélanome malin), comme anti-infectieux vis-à-vis de virus respiratoires (y compris Sars-CoV2), pour le diabète auto-immun de type 1 et même la maladie d’Alzheimer. Il a depuis les années 90 suscité de très nombreuses recherches, en particulier génomiques, permettant d’identifier plusieurs gènes impliqués dans la virulence tel le fragment ESX-1 de 15 Kd permettant d’envisager de nouveaux vaccins encore plus efficaces. Enfin la voie d’administration intraveineuse apparait prometteuse.
Bacillus Calmette– Guérin (BCG) is derived from Mycobacterium bovis, the causative agent of bovine tuberculosis. It has become the world’s most widely used attenuated vaccine since the first administration to a newborn in July 1921. Today, it is recommended by the WHO for the protection of young children against the deadly forms of tuberculosis. Beneficial effects of BCG over the years has led to major discoveries and resulted in treatments against a wide variety of human diseases such as leprosy, viral infections including Covid-19, cancer (bladder, melena), autoimmune type I diabete, and even Alzheimer disease. With developments of molecular biology since 1990’ s, several virulence determinants were identified in M. tuberculosis, but deleted in M. bovis suggesting new approaches for more efficient TB vaccine candidates. Administration route such as intravenous injection is also discussed.
Bêta-lactamases BLSE de type CTX-M Philippon, Alain; Arlet, Guillaume; Iorga, Bogdan I.
Bulletin de l'Académie vétérinaire de France/Bulletin de l'Académie vétérinaire de France,
2022, Letnik:
175
Journal Article
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Dans les années 1980, la prescription des premières céphalosporines de troisième génération (C3G) en médecine humaine a provoqué la sélection de mutants ou variants de pénicillinases de type TEM ou ...SHV dénommées : «Bêta-Lactamases à Spectre Elargi/ Etendu » ou BLSE. Dans les années 1990 ont émergé de nouvelles enzymes ou CéfoTaXimases-München (CTX-M), transférables, inactivant les C3G, certaines étant devenues pandémiques. Elles sont maintenant retrouvées dans les trois écosystèmes (homme, animal, environnement) et leur grande diffusivité est liée à l’insertion du gène blaCTX-M (plasmide, transposon, intégron, séquence d’insertion) et à son association à d’autres gènes : des gènes de résistance par exemple aux fluoroquinolones et/ ou aminoglycosides, mais aussi des gènes de virulence. Ces phénomènes ont conduit à la notion de clone majoritaire, en particulier chez l’homme, comme Escherichia coli ST131 du groupe phylogénétique B2 et du sérotype O25b ou H4 producteur du variant CTX-M-15. Ces gènes, d’une grande diversité, retrouvés chez de nombreux animaux (volailles, bovins, ovins…, voire les coquillages et les mouches) sont issus d’entérobactéries du genre Kluyvera
dont la taxonomie et l’habitat restent à être mieux précisés.
The prescription in the 80s of the first third generation cephalosporins (3GC) in human medicine selected mutants or variants of penicillinases of the TEM or SHV type denominated : " Beta-Lactamases with Extended/ Extended Spectrum" or ESBL. Subsequently, in the 90s, emerged new enzymes called CefoTaXimases-München (CTX-M), inactivating TGC and transferable, some being pandemic. Such a success, because they are found in the three ecosystems (human, animal, environment) is related to their good diffusibility linked on the one hand to the insertion of the blaCTX-M gene (plasmid, transposon, integron, insertion sequence) and on the other hand to its association with other resistance genes such as fluoroquinolones and/ or aminoglycosides, but also those of virulence, leading to the notion of majority clone, in particular in humans such as Escherichia coli ST131 of phylogenetic group B2 and serotype O25b : H4 producer of the variant CTX-M-15. These genes of great diversity widespread in animals, even in bivalves and flies, are derived from Enterobacterales and the genus Kluyvera
whose taxonomy and habitat remain to be better specified.
Reptiles domestiques (NAC) et Salmonella Philippon, Alain
Bulletin de l'Académie vétérinaire de France/Bulletin de l'Académie vétérinaire de France,
2021
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Philippon Alain. Reptiles domestiques (NAC) et Salmonella. In: Bulletin de l'Académie Vétérinaire de France tome 174, 2021. pp. 226-229.
Pour les biologistes, en particulier médicaux, il est devenu banal de séquencer un gène codant un mécanisme de résistance aux β-lactamines (β-lactamases). Par ailleurs, l’augmentation constante des ...génomes identifiés montre la large diffusion de tels gènes de résistance. Devant les insuffisances de dénomination de ces enzymes dans les banques de données généralistes, il est apparu nécessaire de redéfinir au plan moléculaire, la classe A, la plus importante des quatre classes connues (A-D) et de proposer des éléments de classification moléculaire plus précis à partir d’une comparaison d’une base de données de plusieurs centaines de séquences protéiques. Une telle analyse ne peut être obtenue qu’à l’aide des nombreux logiciels de bioinformatique mis à disposition sur divers sites nationaux ou institutionnels au cours de la dernière décennie. L’identification moléculaire précise est génératrice d’une thérapeutique beaucoup mieux adaptée.
A structure-based classification of class a β-lactamases and bioinformatics.
For medical biologists, protein sequencing has become a commonplace technique to support diagnosis. Rapid changes in this field have led to the generation of large amounts of data, which are not always correctly listed in databases. This is particularly true of class A β-lactamases, a main group of key antibiotic-resistance enzymes produced by bacteria. Many genomes have been reported to contain putative β-lactamase genes, which can be compared with representative types. We analyzed several hundred amino-acid sequences of class A b-lactamase enzymes for phylogenic relationships, the presence of specific residues, and cluster patterns. A such study was realized because a huge number of softwares in bioinformatics were freely offered on web.
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