Rezultati iskanja

漢方薬は日常診療で使用される頻度が増えており，西洋薬との併用も多い．しかし,漢方薬と西洋薬の薬物相互作用に関する情報は少ない．これまでわれわれは，上部消化管疾患に対して汎用されている安中散の薬物代謝酵素チトクロームP450（CYP）3Aを介する相互作用を検討してきた．その結果，安中散をラットに1週間反復投与することにより，CYP3Aの指標薬物であるミダゾラム（MDZ）の経口投与後の血中濃度が上昇し，これは安中散に含まれる成分の代謝物が小腸CYP3Aを阻害した結果，生じることを示唆した．さらに臨床試験においても，安中散1日3回6日間の反復投与によりMDZの血中薬物濃度下面積（AUC）が有意に増加することを明らかにした．一方，安中散は一般用医薬品としても市販されており，短期使用も多いと考えられる．そこで本研究では，短期服用による安中散のCYP3A4を介する薬物相互作用を明らかにすることを目的として臨床試験を実施した．被験者として日本人健康成人男性12名をgroup Aとgroup B，各6名に分け，open-label，fixed-sequence，2-period studyで検討した．CYP3A4の指標薬物としてMDZを用い，第1期は安中散非内服時のMDZ薬物動態を評価する対照試験とし，第2期は安中散3回内服2時間後（group A）または16時間後（group B）にMDZの薬物動態を評価した．MDZを経口投与後，経時的に採血し血清中濃度をHPLCにより測定し，薬物動態学的パラメータを算出した．また，MDZの鎮静効果はVAS（Visual analoguge scale）を用いて評価した．その結果，group Bでは短期安中散投与後，MDZのAUCは投与前に比べ有意に減少したが，その差は約13%であった．Group Aにおいても短期安中散投与によるMDZの薬物動態に著明な変化は認められなかった．さらに両groupにおいて安中散投与前後でVASスコア値に有意な差は認められなかった．以上の結果，安中散は，短期投与（3回）の2または16時間後にMDZを投与した場合には，その薬物動態および薬効に著明な影響を与えず，臨床的にもCYP3A4を介する薬物相互作用を引き起こす可能性は低いことが示唆された．

Objective: We investigated behavior and attitudes of smoking workers employed by Showa University Karasuyama Hospital before and after smoke-free actions were undertaken in their workplace. We ... simultaneously examined whether understanding their own expired carbon monoxide (COex) values led them to quit smoking.Subjects and Methods: Subjects were 33 workers who used the smoking area in their workplace before starting the smoke-free action. Questionnaires about their smoking habits were completed and COex concentrations were measured just prior to starting the smoke-free action and one, three and six months after this had commenced.Results: Out of the 32 workers who were followed for 6 months, 19 subjects including three quitters reduced smoking. “Smoke-free action within their workplace” was answered as the main reason of moderating or quitting smoking by 16 subjects, and “grasping their COex value” by two subjects. COex values significantly correlated both with the number of cigarettes per day and with the interval time since smoking.Discussion and Conclusion: Smoke-free action within a workplace has clearly helped smokers moderate smoking. It is suggested that, for the smokers who associated COex value with smoking amount, understanding their own COex values can lead them to moderate smoking, without individual instruction about smoking cessation. več

【目的】近年の健康志向の高まりに伴い，健康食品の利用頻度は増加している．しかし，健康食品の有益な効果について多くの検討がされている一方で，医薬品との併用による安全性については十分に検討されていない．シダ(Polypodium leucotomos, ... PL)エキスは，紫外線による障害からの皮膚保護作用があり，日焼け止めを目的としたサプリメントとして近年，注目されている．これまで我々は，ヒト肝ミクロソーム画分を用いたin vitro実験系で，PLエキスがチトクロームP450（CYP）3A4活性を競合的に阻害することを示してきた．また，PLエキスをラットに単回経口投与した結果，CYP3Aの指標薬物であるmidazolam (MDZ)のAUCが1.6倍，有意に増加することを明らかにした．本研究では，ヒト生体内においてもPLエキスの短期投与がCYP3A4阻害を介する薬物相互作用を起こし得るか明らかにすることを目的として，臨床研究を実施した．【方法】被験者として日本人健康成人男性6名を対象とし，open-label，2-period，fixed-sequence studyを行った．第1期はMDZ（1 mg）を単回経口投与し，第2期を5日間以上のwash-out期間を設け実施した．第2期はPLエキス（240 mg）を前日の朝と昼に2回，試験当日の朝に1回，計3回摂取後にMDZを経口投与した. その後，経時的に採血し，血清MDZ濃度をUFLC-MS/MSを用いて測定し，薬物動態学的パラメータを算出し，1期と2期で比較した．【結果・考察】PLエキス短期投与後（第2期）のMDZの薬物動態学的パラメータは，AUC 0-8: 19.18 ± 3.65 ng･hr/mL, Cmax: 7.81 ± 1.25 ng/mL, t1/2: 2.32 ± 0.35 hrであり，第1期のAUC0-8: 18.74 ± 2.97 ng･hr/mL, Cmax: 8.78 ± 1.67 ng/mL, t1/2: 2.52 ± 0.52 hrであった．両期間を比較して変化はなかった．このことから，ヒトにおいてPLエキス短期投与により，CYP3A4阻害を介する薬物相互作用を引き起こす可能性は低いと考えられた．【結論】健康成人において，日焼け止めのサプリメントであるPLエキスの短期投与ではCYP3A4阻害による薬物相互作用は示されなかった． več

【目　的】　喫煙習慣のある昭和大学附属烏山病院職員の喫煙に対する行動・意識を職場敷地内全面禁煙化前後で調査し、同時に、自身の呼気中一酸化炭素濃度（COex）を知ることが禁煙行動につながるかを検討した。【対象と方法】　全面禁煙化直前の時期に敷地内喫煙所を利用していた職員33名に対し、全面禁煙化直前、禁煙化後1、3、6か月後に、喫煙習慣に関するアンケート調査とCOex測定を行った。【結　果】　... 6か月後まで追跡できた32名のうち、禁煙者3名を含む19名で喫煙量が減少した。また、喫煙量減少の最大誘因は16名が「職場の禁煙化」、2名が「自身のCOexの認知」と回答した。COexは1日喫煙本数および直近の喫煙時間帯のいずれとも有意に相関した。【考察と結論】　職場敷地内全面禁煙化は喫煙量減少への大きな誘因となった。また、COexと喫煙量を関連付けて考えるようになった喫煙者にとっては、個別の禁煙指導を伴わない条件下でも、自身のCOexを知ることが喫煙量減少に繋がり得ることが示唆された。 več

Background Post‐genomic biomedical research requires efficient techniques for functional analyses of poorly characterized genes in living organisms. Sequence‐specific gene silencing in mammalian ... organs may provide valuable information on the physiological and pathological roles of predicted genes in mammalian systems. Here, we attempted targeted gene knockdown in vivo in murine skeletal muscle through the electroporation‐mediated transfer of short interfering RNA (siRNA). Methods siRNA duplexes corresponding to the firefly luciferase (Luc), green fluorescent protein (GFP), or glyceraldehyde‐3‐phosphate dehydrogenase (GAPD) genes were delivered by electroporation into the tibial muscle of normal or enhanced GFP (EGFP) transgenic mice. Plasmid vectors carrying the Luc, hRluc or β‐galactosidase (β‐gal) reporter genes were also delivered. The Luc and hRluc activities in the muscle lysates were assayed. The EGFP and GAPD expression was detected by fluorescence microscopic observation and RT‐PCR, respectively. Results When Luc‐specific siRNA was co‐delivered with the Luc expression vector into the tibial muscle, the reporter gene expression was markedly suppressed (less than 1% of the control level) for 5 days. As little as 0.05 µg of siRNA almost completely blocked the reporter gene expression from 10 µg of the plasmid. To examine whether siRNA can also suppress expression of an endogenous gene, transgenic mice carrying the EGFP gene received intramuscular transfection of a mixture of β‐gal plasmid and GFP‐specific siRNA. β‐Gal‐positive cells failed to express detectable levels of EGFP, while EGFP expression was not inhibited in control mice that received nonspecific siRNA. Expression of GAPD was also suppressed by the specific siRNA. Conclusions The present system may provide a useful means of phenotypic analysis of genetic information in mammalian organs for basic research as well as therapeutic molecular targeting in the post‐genomic era. Copyright © 2003 John Wiley & Sons, Ltd. več