The Growth Arrest and DNA Damage-inducible 45 (GADD45) proteins have been implicated in regulation of many cellular functions including DNA repair, cell cycle control, senescence and genotoxic ...stress. However, the pro-apoptotic activities have also positioned GADD45 as an essential player in oncogenesis. Emerging functional evidence implies that GADD45 proteins serve as tumor suppressors in response to diverse stimuli, connecting multiple cell signaling modules. Defects in the GADD45 pathway can be related to the initiation and progression of malignancies. Moreover, induction of GADD45 expression is an essential step for mediating anti-cancer activity of multiple chemotherapeutic drugs and the absence of GADD45 might abrogate their effects in cancer cells. In this review, we present a comprehensive discussion of the functions of GADD45 proteins, linking their regulation to effectors of cell cycle arrest, DNA repair and apoptosis. The ramifications regarding their roles as essential and central players in tumor growth suppression are also examined. We also extensively review recent literature to clarify how different chemotherapeutic drugs induce GADD45 gene expression and how its up-regulation and interaction with different molecular partners may benefit cancer chemotherapy and facilitate novel drug discovery.
The tumor cell changes itself and its microenvironment to adapt to different situations, including action of drugs and other agents targeting tumor control. Therefore, metabolism plays an important ...role in the activation of survival mechanisms to keep the cell proliferative potential. The Warburg effect directs the cellular metabolism towards an aerobic glycolytic pathway, despite the fact that it generates less adenosine triphosphate than oxidative phosphorylation; because it creates the building blocks necessary for cell proliferation. The transcription factor p53 is the master tumor suppressor; it binds to more than 4,000 sites in the genome and regulates the expression of more than 500 genes. Among these genes are important regulators of metabolism, affecting glucose, lipids and amino acids metabolism, oxidative phosphorylation, reactive oxygen species (ROS) generation and growth factors signaling. Wild-type and mutant p53 may have opposing effects in the expression of these metabolic genes. Therefore, depending on the p53 status of the cell, drugs that target metabolism may have different outcomes and metabolism may modulate drug resistance. Conversely, induction of p53 expression may regulate differently the tumor cell metabolism, inducing senescence, autophagy and apoptosis, which are dependent on the regulation of the PI3K/AKT/mTOR pathway and/or ROS induction. The interplay between p53 and metabolism is essential in the decision of cell fate and for cancer therapeutics.
Highly sensitive microwave devices that are operational at room temperature are important for high-speed multiplex telecommunications. Quantum devices such as superconducting bolometers possess high ...performance but work only at low temperature. On the other hand, semiconductor devices, although enabling high-speed operation at room temperature, have poor signal-to-noise ratios. In this regard, the demonstration of a diode based on spin-torque-induced ferromagnetic resonance between nanomagnets represented a promising development, even though the rectification output was too small for applications (1.4 mV mW(-1)). Here we show that by applying d.c. bias currents to nanomagnets while precisely controlling their magnetization-potential profiles, a much greater radiofrequency detection sensitivity of 12,000 mV mW(-1) is achievable at room temperature, exceeding that of semiconductor diode detectors (3,800 mV mW(-1)). Theoretical analysis reveals essential roles for nonlinear ferromagnetic resonance, which enhances the signal-to-noise ratio even at room temperature as the size of the magnets decreases.
OBJECTIVE
Lips can easily become dry and rough, one reason being the characteristics of their ceramide (CER) profile. Lips have lower levels of total ceramides, higher percentages of CERNS and CERAS, ...and lower percentages of CERNP and CERNH than skin in other regions of the body. The purpose of this study was to clarify the effects of synthetic pseudo‐ceramide (pCer; Cetyl‐PG hydroxyethyl palmitamide) to improve the dryness and roughness of the lips of healthy subjects in a formulation that exclude an occlusive effect.
METHODS
Thirty‐one Japanese female subjects with normal skin (age range 21–37 years; mean 28.6) were enrolled in this study. A four‐week continuous use test was conducted using samples with or without 0.5% or 2.0% pCer. The degree of lip roughness was scored, and values of capacitance, transepidermal water loss (TEWL) and lip surface elasticity were measured. Endogenous CER profiles and absorption levels of pCer in the stratum corneum (SC) were analysed in tape‐stripped skin specimens.
RESULTS
Treatment with the pCer‐2.0% sample significantly improved the visual roughness score after 2 and 4 weeks compared to 0 weeks and compared to the Blank. Moreover, an improvement in TEWL was observed after 4 weeks of treatment with the pCer‐2.0% sample. CERNP showed a significant increase in pCer‐2.0% treated lips after 4 weeks compared to the Blank. Both pCer‐0.5% and pCer‐2.0% were significantly absorbed after 2 weeks compared with the Blank.
CONCLUSION
The effect of the synthetic pseudo‐ceramide pCer to improve the roughness of lips was shown excluding the effect of occlusiveness derived from the formulation for the first time. Since the improvement of TEWL and absorption of pCer was observed, we concluded that pCer was first absorbed in rough lip areas, improved the ceramide profile and consequently restored the barrier function.
Résumé
Objectif
Les lèvres peuvent facilement devenir sèches et rugueuses, l’une des raisons étant les caractéristiques de leur profil de céramide (CER). Les lèvres présentent des taux plus faibles de céramides totaux, des pourcentages plus élevés de CERNS et de CERAS et des pourcentages plus faibles de CERNP et CERNH que la peau des autres régions de l’organisme. L’objectif de cette étude visait à clarifier les effets du pseudo‐céramide synthétique (pCer; cétyl‐PG hydroxyéthyl palmitamide) pour améliorer la sécheresse et la rugosité des lèvres de sujets en bonne santé avec une formulation excluant un effet occlusif.
Méthodes
Trente et un sujets de sexe féminin japonais ayant une peau normale (tranche d’âge: 21 à 37 ans; moyenne: 28,6 ans) ont été inclus dans cette étude. Une analyse d’utilisation continue de quatre semaines a été effectuée en employant des échantillons avec ou sans pCer à 0,5 % ou 2,0 %. Le degré de rugosité des lèvres a été noté et les valeurs de capacitance, de perte d’eau transépidermique (transepidermal water loss, TEWL) et d’élasticité de la surface des lèvres ont été mesurées. Les profils CER endogènes et les niveaux d’absorption de pCer de la couche cornée (stratum corneum, SC) ont été analysés dans des échantillons cutanés fixés par bande adhésive.
Résultats
Le traitement avec l’échantillon pCer‐2,0% a amélioré de façon significative le score de rugosité visuelle après 2 et 4 semaines par rapport à 0 semaine et par rapport au groupe témoin. En outre, une amélioration de la TEWL a été observée après 4 semaines de traitement avec l’échantillon pCer‐2,0%. Après 4 semaines, le CERNP a aumenté de manière significative dans les lèvres traitées avec pCer‐2,0% par rapport au groupe témoin. Le pCer‐0,5 % et le pCer‐2,0% ont tous deux été absorbés de manière significative après 2 semaines par rapport au groupe témoin.
Conclusion
L’effet du pseudo‐céramide synthétique pCer pour améliorer la rugosité des lèvres a été démontré, excluant l’effet de l’occlusion dérivé de la formulation pour la première fois. Puisque l’amélioration de la TEWL et l’absorption du pCer ont été observées, nous avons conclu que le pCer était d’abord absorbé dans les zones rugueuses des lèvres, améliorait le profil du céramide et, par conséquent, rétablissait la fonction barrière.
For the first time, the effect of the synthetic pseudo‐ceramide pCer to improve the roughness of the lips was shown excluding the effect of occlusiveness derived from the formulation. pCer was first absorbed in rough lip areas, improved the ceramide profile and consequently restored the barrier function.
Objective
Since skin on the lips has a lower water content in the stratum corneum (SC) and a higher transepidermal water loss (TEWL) value than skin on the cheek, the lips are usually very dry and ...rough areas. Therefore, a lip balm approach to increase occlusivity of the lips is generally used to reduce water loss. Although there have been reports of an improvement effect on lip roughness by specific care agents, differences in the effects due to the occlusivity of a formulation without a specific care agent have not been reported. The purpose of this study was to clarify the improvement effect on dryness and roughness of the lips by a highly occlusive formulation consisting of a combination of common oil and wax, not by a specific care agent.
Methods
Twenty Japanese female subjects with normal skin (age range 20–39 years; mean 28.1) were enrolled in this study. A 4‐week continuous use test was conducted using samples with low and high occlusivity. The degree of lip roughness and wrinkles was scored, the hollow index was assessed using ANTERA 3D images, and values of capacitance and TEWL were measured.
Results
The hollow index was significantly correlated with both the appearance roughness score and the wrinkle score. The sample with high occlusivity showed significant improvement in the appearance roughness score, wrinkle score, the hollow index and capacitance of the SC. In a comparison between the groups of samples with different occlusive properties, a significant improvement effect in rough appearance was seen in subjects using the highly occlusive formulation.
Conclusion
The hollow index assessed by ANTERA 3D imaging allowed the objective evaluation of the improvement in appearance. In the case of continuous use of the highly occlusive formulation, an improvement of capacitance in the SC, which is most correlated with lip roughness, was obtained after 2 and 4 weeks. These results demonstrate for the first time that a highly occlusive formulation is effective in improving the roughness of the lips, and this effect is due to the difference in the occlusive property not by a specific care agent.
Résumé
Objectif
La peau qui recouvre les lèvres ayant une plus faible teneur en eau dans la couche cornée (CC) et une valeur de perte d’eau transépidermique (PETE) plus élevée que la peau des joues, les lèvres sont généralement des zones très sèches et rugueuses. Par conséquent, l’utilisation d’un baume à lèvres pour augmenter l’occlusivité des lèvres est généralement l’approche adoptée pour réduire la perte d’eau. Même s’il y a eu des rapports d’un effet d’amélioration de la rugosité des lèvres grâce à des agents de soin spécifiques, aucune différence par rapport aux effets dus aux propriétés occlusives d’une formule ne contenant pas un agent de soin spécifique n’a été rapportée. Le but de cette étude était de clarifier l’effet d’amélioration de la sécheresse et de la rugosité des lèvres d’une formule hautement occlusive composée d’une association d’huile et de cire courantes, et non pas d’un agent de soin spécifique.
Méthodes
Vingt sujets de sexe féminin japonais ayant une peau normale (tranche d’âge : 20 à 39 ans ; moyenne : 28,1) ont été inclus dans cette étude. Un test d’utilisation continue pendant 4 semaines a été mené en utilisant des échantillons ayant des propriétés occlusives faibles et élevées. Le degré de rugosité et de ridules des lèvres a été noté, l’indice de creux a été évalué à l’aide d’images 3D ANTERA, et les valeurs de capacitance et de PETE ont été mesurées.
Résultats
L’indice de creux était significativement corrélé avec le score de l’aspect de rugosité et le score de ridules. L’échantillon comportant des propriétés occlusives élevées a démontré une amélioration significative du score de l’aspect de rugosité, du score de ridules, de l’indice de creux et de la capacitance de la CC. Dans une comparaison entre les groupes d’échantillons comportant différentes propriétés occlusives, une amélioration significative de l’effet sur l’aspect rugueux a été observée chez les sujets utilisant la formule aux propriétés occlusives élevées.
Conclusion
L’indice de creux évalué par l’imagerie 3D ANTERA a permis d’effectuer une évaluation objective de l’amélioration de l’aspect. Dans le cas d’une utilisation continue de la formule aux propriétés occlusives élevées, une amélioration de la capacitance de la CC, qui était le plus corrélée avec la rugosité des lèvres, a été atteinte au bout de 2 et 4 semaines. Ces résultats montrent pour la première fois qu’une formule aux propriétés occlusives élevées est efficace dans l’amélioration de la rugosité des lèvres, et cet effet est dû à la différence dans les propriétés occlusives et non pas à un agent de soin spécifique.
Abstract
Balancing safety and efficacy is a major consideration for cancer treatments, especially when combining cancer immunotherapy with other treatment modalities such as chemotherapy. Approaches ...that induce immunogenic cell death (ICD) are expected to eliminate cancer cells by direct cell killing as well as activation of an antitumor immune response. We have developed a gene therapy approach based on p19Arf and interferon-β gene transfer that, similar to conventional inducers of ICD, results in the release of DAMPS and immune activation. Here, aiming to potentiate this response, we explore whether association between our approach and treatment with doxorubicin (Dox), a known inducer of ICD, could further potentiate treatment efficacy without inducing cardiotoxicity, a critical side effect of Dox. Using central composite rotational design analysis, we show that cooperation between gene transfer and chemotherapy killed MCA205 and B16F10 cells and permitted the application of reduced viral and drug doses. The treatments also cooperated to induce elevated levels of ICD markers in MCA205, which correlated with improved efficacy of immunotherapy in vivo. Treatment of subcutaneous MCA205 tumors associating gene transfer and low dose (10 mg/kg) chemotherapy resulted in inhibition of tumor progression. Moreover, the reduced dose did not cause cardiotoxicity as compared to the therapeutic dose of Dox (20 mg/kg). The association of p19Arf/interferon-β gene transfer and Dox chemotherapy potentiated antitumor response and minimized cardiotoxicity.
Objective
The structure of skin on the lips is different from skin at other areas of the body; the water content of the stratum corneum (SC) and the barrier function there is low. Therefore, the lips ...can easily become dry and rough. The SC plays an important role in the barrier and water‐holding functions of the skin. Above all, ceramides (CERs) are important SC lipids which maintain SC functions. The purpose of this study was to clarify the relationship between the degree of lip roughness and the CER profile.
Methods
Forty‐one Japanese female subjects with normal skin (age range 22–52 years; mean 34.1) were enrolled in this study. The degree of lip roughness was scored, the values of capacitance and transepidermal water loss (TEWL) were measured and CER profiles of the SC were analysed using tape‐stripping.
Results
The degree of lip roughness was related to the capacitance values but not the TEWL values. The roughness level correlated with the levels of CERNH, CERNP, CERAH, CEREOS and CEREOH and the average carbon numbers of CERNDS, CERNH and CERNP but not with the level of total CERs. The capacitance values of the lips were related not only with the levels of total CERs but also with the levels of CERNH, CERNP, CERAH, CERAP, CEREOS, CEREOH and CEREOP and with the average carbon numbers of CERNDS, CERNS, CERNH and CERNP. The TEWL values of the lips were related not only with the levels of total CERs but also with the levels of CERNH, CERAH, CERAP, CEREOS and CEREOH.
Conclusion
The relationship between lip roughness and the CER profile was clarified for the first time. The results suggest that not only the level of total CERs but also the specific CER species and their carbon numbers affect the maintenance of SC function.
Résumé
Objectif
La structure de la peau sur les lèvres est différente de celle de la peau dans d'autres régions du corps; la teneur en eau du stratum corneum (SC) et la fonction de barrière est faible. Par conséquent, les lèvres peuvent facilement devenir sèches et rugueuses. Le SC joue un rôle important dans les fonctions de barrière et de rétention d'eau de la peau. Surtout, les céramides (CER) sont des lipides du SC importants qui maintiennent les fonctions de SC. Le but de cette étude était de clarifier la relation entre le degré de rugosité des lèvres et le profil des CER.
Méthodes
Quarante et un sujets féminins japonais avec la peau normale (tranche d'âge 22–52 ans; moyenne 34,1) ont été inclus dans cette étude. Le degré de rugosité des lèvres a été quantifié par un score, les valeurs de la capacitance et de la perte en eau transépidermique (TEWL/PIE) ont été mesurées et les profils de CER du SC ont été analysés à l'aide du tape stripping.
Résultats
Le degré de rugosité des lèvres était lié aux valeurs de capacitance, mais non pas les valeurs de TEWL. Le niveau de rugosité était en corrélation avec les taux de CER NH, CER NP, CER AH, CER EOS et CER EOH et avec le nombre de carbone moyen des CER NDS, CER NH et CER NP, mais pas avec le taux des CER au total. Les valeurs de capacitance des lèvres étaient liées non seulement avec les taux des CER totaux mais aussi avec les taux de CER NH, CER NP, CER AH, CER AP, CER EOS, CER EOH et CER EOP et avec les nombres de carbone moyen des CER NDS, CER NS, CER NH et CER NP. Les valeurs de TEWL des lèvres étaient liées non seulement avec les taux des CER totaux mais aussi avec les niveaux de CER NH, CER AH, CER AP, CER EOS et CER EOH.
Conclusion
La relation entre la rugosité des lèvres et le profil CER a été précisée. Les résultats suggèrent que non seulement le taux des CER totaux mais aussi des espèces CER spécifiques et leurs nombres de carbone affectent le maintien de la fonction SC.
The lips can easily become dry and rough. The stratum corneum (SC) plays an important role in the barrier and water‐holding functions of the skin. Above all, ceramides (CERs) are important SC lipids. The relationship between lip roughness and the CER profile was clarified for the first time.
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