Cilj: Sindrom Pallister-Killian (PKS) rijedak je kromosomski poremećaj uzrokovan tkivno ograničenim mozaicizmom za prekobrojni izokromosom 12p. Prenatalno se dijagnoza PKS-a postavlja uglavnom ...slučajno. Iako je težina kliničke slike različita i varira od vrlo blage do izrazito teške, citogenetički nalaz uvijek uključuje tetrasomiju 12p. Ovim radom prikazan je prenatalno dijagnosticirani PKS s jedinstvenim dismorfološkim obilježjem: bifidnim srcem, koje do sada nije opisano u literaturi, kao dio kliničke slike ovoga sindroma. Prikaz slučaja: Tridesetosmogodišnja trudnica upućena je na amniocentezu. GTG metodom oprugavanja kromosoma utvrđen je aberirani mozaični muški kariotip s malim prekobrojnim marker kromosomom (engl. small supernumerary marker chromosome, sSMC) u 64 % fetalnih amniocita. Za određivanje podrijetla marker kromosoma korištena je metoda fluorescentne in situ hibridizacije te je utvrđena tetrasomija 12p: mos 47,XY,+mar18/46,XY10.ishi(12p)(8M16/SP6++,CEP12+,VIJyRM2196-). Nalaz ultrazvuka ukazao je na fetus s rascjepom usne, ehogenim fokusom u lijevoj srčanoj klijetki te skraćenim dugim kostima. Po genetičkom savjetovanju, trudnica se odlučila za prekid trudnoće. Obdukcijom fetusa otkrivena je kompleksna srčana anomalija koja uključuje bifidno srce te ventrikularni septalni defekt. Zaključci: Ovaj prikaz slučaja prvi put opisuje jedinstveno dismorfološko obilježje bifidnog srca u PKS-u te naglašava važnost ciljanog pristupa u prenatalnoj dijagnostici PKS-a, ako postoje specifični ultrazvučni biljezi.
Down syndrome (DS, also known as trisomy 21) most often results from chromosomal nondisjunction during oogenesis. Numerous studies sustain a causal link between global DNA hypomethylation and genetic ...instability. It has been suggested that DNA hypomethylation might affect the structure and dynamics of chromatin regions that are critical for chromosome stability and segregation, thus favouring chromosomal nondisjunction during meiosis. Maternal global DNA hypomethylation has not yet been analyzed as a potential risk factor for chromosome 21 nondisjunction. This study aimed to asses the risk for DS in association with maternal global DNA methylation and the impact of endogenous and exogenous factors that reportedly influence DNA methylation status. Global DNA methylation was analyzed in peripheral blood lymphocytes by quantifying LINE-1 methylation using the MethyLight method. Levels of global DNA methylation were significantly lower among mothers of children with maternally derived trisomy 21 than among control mothers (P = 0.000). The combination of MTHFR C677T genotype and diet significantly influenced global DNA methylation (R2 = 4.5%, P = 0.046). The lowest values of global DNA methylation were observed in mothers with MTHFR 677 CT+TT genotype and low dietary folate. Although our findings revealed an association between maternal global DNA hypomethylation and trisomy 21 of maternal origin, further progress and final conclusions regarding the role of global DNA methylation and the occurrence of trisomy 21 are facing major challenges.
Cilj: Izodicentrični X kromosom je strukturna kromosomska aberacija koja u svim slučajevima dovodi do disfunkcije jajnika koja se očituje kao primarna ili sekundarna amenoreja. Ostala klinička ...obilježja ovise o lokusu točke loma, staničnom mozaicizmu te obrascu inaktivacije X kromosoma. U ovom radu prikazujemo slučaj bolesnice s mozaičnim kariotipom i izodicentričnim X kromosomom s točkom loma u području terminalne pruge q28.
Prikaz slučaja: Bolesnica je 47-godišnjakinja sa sekundarnom amenorejom, prekomjernom tjelesnom težinom, visokim rastom i kraniofacijalnom dismorfijom. Menarhu je dobila sa 16 godina, a nakon završenog četvrtog ciklusa nije imala spontane menstruacijske cikluse. Kliničkom obradom utvrđen je hipergonadotropni hipogonadizam, te je uvedena hormonska terapija koja je prekinuta u 45. godini. Posljednjim ultrazvučnim pregledom utvrđena je maternica primjerene veličine i strukture, te maleni jajnici jednolike strukture. Bolesnica ima prekomjernu tjelesnu težinu od djetinjstva, a u trenutku pregleda težina je iznosila 144 kg, visina 180 cm (ITM 44 kg/m²). Kliničkim pregledom utvrđena je kraniofacijalna dismorfija, uključujući usko i izduženo lice, ušiljenu bradu i velik nos. Klinička obilježja tipična za Turnerov sindrom nisu prisutna.
Klasičnom i molekularnom citogenetičkom analizom utvrđen je mozaični kariotip. Na temelju fluorescentne in situ hibridizacije kariotip bolesnice je: mos 45,X8/46,X,idic(X)(pter→q28:q28→pter)14/46,XX1.nuc ish(CEPXx1)30/100/ (CEPXx2)18/100/(CEPXx3)52/100.
Rasprava: Klinička obilježja bolesnice prikazana su i uspoređena s kliničkim obilježjima prethodno opisanih slučajeva izodicentričnog X kromosoma s točkom loma u kromosomskoj regiji Xq28. Iako je izodicentrični X kromosom rijedak genetički poremećaj, nužno je prepoznati žene s primarnom ili sekundarnom amenorejom, poremećajem rasta te eventualnim drugim prirođenim anomalijama koje upućuju na genetički uzrok već na razini primarne zdravstvene zaštite te ih što prije uputiti na specijalističku obradu kao i citogenetičku analizu zbog pravilnog genetičkog informiranja.
Cilj: Prstenasti ili ring kromosom rijetka je strukturna promjena kromosoma koja najčešće nastaje zbog terminalne delecije na oba kraka kromosoma te ponovnog spajanja preostalih dijelova kratkog i ...dugog kraka kromosoma u prstenastu strukturu. Sindromi prstenastih
kromosoma iznimno su rijetki s incidencijom od 1 : 50.000 živorođene djece. U ovom radu prikazujemo prvi slučaj djevojčice sa sindromom prstenastog kromosoma 18 zabilježenog na
Zavodu za biologiju i medicinsku genetiku (Medicinski fakultet, Sveučilište u Rijeci).
Prikaz slučaja: Bolesnica je dvanaestogodišnja djevojčica sa psihomotornom retardacijom, mikrocefalijom, niskim rastom, dismorfijom lica (hipertelorizam, hipoplazija srednjeg lica, usni kutovi
okrenuti prema dolje, rascjep nepca, prognatija, nisko postavljene uške), obostranom stenozom vanjskog slušnog hodnika uz provodnu gluhoću i brahidaktilijom. Citogenetičkom analizom utvrđen je mozaični kariotip: 46,XX,r(18)(p11.3;q23)97/45,XX,-183 de novo. Daljnjom kliničkom obradom utvrđeno je kako bolesnica ima obilježja klasična za deleciju oba kraka 18. kromosoma. Klinička obilježja djeteta prikazana su i uspoređena s klasičnim kliničkim obilježjima sindroma.
Rasprava i zaključak: Iako je sindrom prstenastog kromosoma 18 rijedak genetički poremećaj, nužno je prepoznati dijete s multiplim prirođenim anomalijama već na razini primarne zdravstvene zaštite te ga zbog pravilnog genetičkog informiranja i odabira odgovarajuće
terapije što prije uputiti na specijalističku obradu, kao i na citogenetičku analizu.
DNA methylation is a key epigenetic mechanism that plays a significant role in regulating gene activity during cardiac development. Congenital heart defects (CHD) are one of the most common ...abnormalities occurring in 40% -60% of cases with Down syndrome (DS). The main aim of this study was to establish the association of long interspersed nucleotide element-1 (LINE-1) DNA methylation in children with DS and the presence of CHD. The LINE-1 DNA methylation was investigated in peripheral blood lymphocytes on a sample of 42 people with DS by quantification of LINE-1 methylation using the MethyLight method. No significant differences in global DNA methylation were found according to the presence of CHD (P=1.000), but values of LINE-1 DNA methylation were significantly influenced by gender (R2=19.1%; P=0.025). Significant probability of 19.1% was found in women with DS who had lower LINE-1 DNA methylation values than DS male. Gender was a statistically significant predictor of LINE-1 DNA methylation, although the difference was not statistically significant, female subjects had lower LINE-1 DNA methylation values (P=0.068). Further research will clarify the role of lower LINE-1 DNA methylation in the formation of CHD among DS females.
PDF
