Rezultati iskanja

「1. はじめに」非臨床試験を経てがん患者に投与された治験薬が承認申請に至るまでの確率は5%程度であり, 抗がん剤の開発は他の薬剤と比較しても難しいと言われている. 開発中止の理由の多くは, 非臨床試験で認められた有効性が臨床では不十分な点であり, このためヒトでの効果予測性が高いがんモデルの重要性が増している. 近年, 患者腫瘍移植 (Patient-Derived Xenograft : ... PDX) モデルが, 臨床効果予測性の高いモデルとして欧米を中心に活用が進んでいる. 本稿では, PDXモデルについて概説するとともに, 産学連携で進められているPDXモデル活用の体制整備の取り組みと課題をまとめる. 「2. PDXモデルの概説」従来の抗がん剤開発の非臨床試験には, NCI-60やJFCR39に代表されるがん細胞株が主に用いられてきた. več

患者腫瘍移植モデル（PDXモデル）は、患者腫瘍における腫瘍不均一性や構造を維持した、創薬開発研究に有用な新しい担がんマウスモデルである。国立がん研究センターでは本邦における創薬開発の加速と、患者へ迅速に適切な抗がん薬を届けることを目指し、日本人がん患者由来PDXライブラリー（J-PDXライブラリー）プロジェクトを2018年より開始している。PDXモデルはバイオリソースの一つであるが、細胞株や凍結腫瘍検体などの他のバイオリソースと異なり、患者情報がひもづく、繰り返し利用が可能であることという特徴がある。しかし、PDXモデルの利活用にあたっての倫理的・法的・社会的課題は未だ整理されていないのが現状である。今後の創薬開発研究でさらに重要性が高まると期待されるPDXモデルにおいて、このような課題を整理することは喫緊の課題である。J-PDXライブラリーにおける創薬開発研究での利活用の現状と、今後の展望について概説する。

We retrospectively evaluated the survival benefit of dispensing erlotinib after gefitinib administration in patients with nonsmall cell lung cancer. Ninety patients treated with erlotinib in our ... hospital were divided into two groups: G+ group patients who were treated with erlotinib with prior gefitinib administration, and G- group patients who were treated with erlotinib without prior gefitinib administration. Median survival time (MST) in all 90 patients was 275 days. MST of 22 patients in the G+ group was shorter than that of 68 patients in G- group, but this difference was not statistically significant (283 days vs 177 days, p=0. 329). MST in 19 patients of the G+group who were administered erlotinib for over 1 month was shorter than that of 49G-group patients who were administered erlotinib over 1 month. However, this difference was also not statistically significant(395 days vs 238 days, p=0. 575). Univariate analysis demonstrated that EGFR mutation unknown, time to progression (TTP) with gefitinib longer than 1 year, gefitnib administration longer than 1 year, and responder to gefitinib, suggest a better prognosis. Mutivariate analysis revealed that only TTP with gefitinib longer than 1 year was an independent prognostic factor for patients in the G+ group. več

Lenvatinib, a multitarget tyrosine kinase inhibitor for c-Kit and other kinases, has exhibited promising efficacy in treating advanced or metastatic thymic carcinoma (TC). Here, we present the case ... of a patient with metastatic TC harboring a KIT exon 11 deletion and amplification. The patient exhibited a remarkable response to lenvatinib but experienced rapid disease progression after discontinuation of lenvatinib, referred to as a "disease flare." This case report indicates that KIT mutations and amplification can predict lenvatinib response in patients with TC. However, in such cases, there might be a risk of disease flares after lenvatinib discontinuation. več

【背景・目的】母集団薬物動態(PPK)解析は多数の患者から得られた薬物濃度や臨床評価指標を対象に薬物動態パラメータの母集団平均とその変動、パラメータに影響を与える因子を同時解析できる有用な手法である。免疫チェックポイント阻害薬であるペムブロリズマブのPPK解析は国際共同第I-III相試験(KEYNOTE)において収集されたデータより実施され、2-10mg/kg ... Q3W投与においてベースラインクリアランス(CL)と全生存期間との関連が示唆されている。しかし現在設定されている基本用量(1回200mg Q3W)においてはKEYNOTE-024のみとデータ数が少なく、日本人患者集団に関するデータはさらに少ない。そこで本研究ではペムブロリズマブ200mg Q3W投与の日本人非小細胞肺がん(NSCLC)患者集団のペムブロリズマブ投与前とトラフ値付近の採血ポイント収集によりPPK解析を実施した。【方法】2016年8月-2019年6月にNSCLC診断後ペムブロリズマブ200mg Q3W投与された日本人患者集団を研究対象とした。ペムブロリズマブ血清中濃度は質量分析装置により測定され、PPK解析ソフトウェアはPhoenix NLMEを使用した。【結果・考察】75名の患者から268ポイントのデータが収集された。Stepwise法により体重、血清アルブミン値とリンパ球数が共変量として選択された。本解析において投与後はトラフ付近のデータ採集となったため分布相のデータに単純な1コンパートメントを用いてPPK解析を実施した。結果、実測値と仮想データ分布範囲に十分な類似性が認められ、日本人ペムブロリズマブ200mg Q3W投与NSCLC患者集団におけるPPKプロファイルを作成できた。PPKモデルの妥当性は各種診断プロットにより検証し、適確性はVisual Predictive Checkとブートストラップにより評価された。本研究ではペムブロリズマブベースラインCLと全生存期間との関連は見出されなかった。また、定常状態におけるCLの母集団平均値が既存研究で導かれた値より低く、日本人患者への200mg Q3W投与は高暴露となる可能性が示唆された。本薬剤は近年400mg Q6W投与が認可され日本人において過量投与となる可能性がある。そのため本研究のような日本人PPK解析情報の蓄積が必要と考えられる。 več

This study validated real-world pharmacokinetic (PK) data using an established population PK (PopPK) model for atezolizumab in Japanese patients with NSCLC and explored the relationship between PK ... parameters, effectiveness, and adverse events (AEs) for the 1200 mg once every three weeks regimen. A subgroup of 262 of 1039 patients from J-TAIL consented to this exploratory research for PK evaluation of atezolizumab monotherapy for unresectable advanced/recurrent NSCLC (August 2018 to October 2019; 197 institutions). We evaluated plasma concentrations before the start of the third cycle of atezolizumab infusion classified into quartiles 1 to 4, their association with effectiveness, and the association between atezolizumab maximum plasma concentrations (Cmax) calculated using the existing PopPK model and AEs of special interest (AESIs). Overall, 175 of 262 patients were included; baseline characteristics were similar to those of patients enrolled in J-TAIL (Eastern Cooperative Oncology Group performance status ≥ 2, 12.0%; age ≥ 75 y, 28.9%; atezolizumab as more than or equal to third-line treatment, 57.5%). Atezolizumab plasma concentrations were similar to previously reported data among Japanese/non-Japanese patients. The overall survival was significantly shorter in patients with lower atezolizumab plasma concentrations in Q1 versus Q2 to Q4, although progression-free survival remained the same. The PK data adequately fit the PopPK model, with the frequency of AESIs increasing as the calculated Cmax at cycle 1 increased. In real-world Japanese patients with unresectable advanced/recurrent NSCLC, PKs were similar to previous reports. Certain patient populations had shorter overall survival, and atezolizumab plasma concentrations in cycle 3 were lower in this population. Elevated Cmax at cycle 1 may be associated with an increased frequency of AESIs. več