•Genetic liability to ADHD and ASD confers risk for one another.•Genetic liability to extraversion confers a causal effect on ADHD, but not on ASD.•The cross-trait meta-analysis identified three ...novel pleiotropic genomic loci between ADHD and ASD.
Deciphering the genetic relationships between autism spectrum disorder (ASD) and attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) may uncover underlining shared pathophysiology as well as inform treatment.
The summary results of genome-wide association studies on ADHD, ASD, and extraversion were utilized for the analyzes. Genetic correlations between ADHD, ASD, and extraversion were tested using linkage disequilibrium score regression. Causal relationships between ADHD, ASD, and extraversion were investigated using Mendelian randomization (MR) analysis. Novel pleiotropic genomic loci shared by ADHD and ASD were identified using a cross-trait meta-analysis.
Extraversion was positively correlated with ADHD (rg = 0.205) and negatively correlated with ASD (rg = −0.193). The MR analysis showed that ADHD confers a causal effect on ASD (OR: 1.35, 95% confidence interval (CI):1.20–1.52) and vice versa (1.46, 1.38–1.55). Extraversion exerts a causal effect on ADHD only (1.19, 1.05–1.33). The cross-trait meta-analysis identified three novel pleiotropic genomic loci for ADHD and ASD, involving two pleiotropic genes, LINC00461 and KIZ.
Our study provides new insights into the shared genetics of ADHD and ASD and their connections with extraversion.
Tarih boyunca farklı kültürler arasında anlatılagelen efsane ve söylenceler, günümüz turistinin temel seyahat motivasyonlarından biri olmaya devam etmektedir. Bu bağlamda İstanbul destinasyonunun iki ...simge turistik mekanları; Galata Kulesi ve Kız Kulesi, efsane ve söylence turizmi kapsamında yerli turistlerin perspektifinden değerlendirilmektedir. Efsane ve söylencelerin bu turistik mekanlar üzerinde bir çekicilik oluşturup oluşturmadığı araştırılmaktadır. Araştırmada yarı yapılandırılmış görüşme yöntemi uygulanarak, 24 katılımcıyla yüz yüze görüşme yapılmıştır. Araştırmanın evrenini Galata Kulesi ve Kız Kulesi’ni ziyaret eden yerli turistler oluşturmaktadır. Galata Kulesi ve Kız Kulesi İstanbul’un iki farklı yakasında konuşlanmıştır. Mekan dağılımındaki farklı konumlar ve turist sayısının çokluğundan dolayı bu araştırmada nitel araştırmalarda kullanılan amaçlı örnekleme yönteminden yararlanılmıştır. Katılımcıların Galata Kulesi ve Kız Kulesi ziyaretlerinde efsane ve söylencelerin etkili olduğu tespit edilmiştir.
Tarih boyunca farklı kültürler arasında anlatılagelen efsane ve söylenceler, günümüz turistinin temel seyahat motivasyonlarından biri olmaya devam etmektedir. Bu bağlamda İstanbul destinasyonunun iki ...simge turistik mekanları; Galata Kulesi ve Kız Kulesi, efsane ve söylence turizmi kapsamında yerli turistlerin perspektifinden değerlendirilmektedir. Efsane ve söylencelerin bu turistik mekanlar üzerinde bir çekicilik oluşturup oluşturmadığı araştırılmaktadır. Araştırmada yarı yapılandırılmış görüşme yöntemi uygulanarak, 24 katılımcıyla yüz yüze görüşme yapılmıştır. Araştırmanın evrenini Galata Kulesi ve Kız Kulesi’ni ziyaret eden yerli turistler oluşturmaktadır. Galata Kulesi ve Kız Kulesi İstanbul’un iki farklı yakasında konuşlanmıştır. Mekan dağılımındaki farklı konumlar ve turist sayısının çokluğundan dolayı bu araştırmada nitel araştırmalarda kullanılan amaçlı örnekleme yönteminden yararlanılmıştır. Katılımcıların Galata Kulesi ve Kız Kulesi ziyaretlerinde efsane ve söylencelerin etkili olduğu tespit edilmiştir.
Tarih boyunca farklı kültürler arasında anlatılagelen efsane ve söylenceler, günümüz turistinin temel seyahat motivasyonlarından biri olmaya devam etmektedir. Bu bağlamda İstanbul destinasyonunun iki ...simge turistik mekanları; Galata Kulesi ve Kız Kulesi, efsane ve söylence turizmi kapsamında yerli turistlerin perspektifinden değerlendirilmektedir. Efsane ve söylencelerin bu turistik mekanlar üzerinde bir çekicilik oluşturup oluşturmadığı araştırılmaktadır. Araştırmada yarı yapılandırılmış görüşme yöntemi uygulanarak, 24 katılımcıyla yüz yüze görüşme yapılmıştır. Araştırmanın evrenini Galata Kulesi ve Kız Kulesi’ni ziyaret eden yerli turistler oluşturmaktadır. Galata Kulesi ve Kız Kulesi İstanbul’un iki farklı yakasında konuşlanmıştır. Mekan dağılımındaki farklı konumlar ve turist sayısının çokluğundan dolayı bu araştırmada nitel araştırmalarda kullanılan amaçlı örnekleme yönteminden yararlanılmıştır. Katılımcıların Galata Kulesi ve Kız Kulesi ziyaretlerinde efsane ve söylencelerin etkili olduğu tespit edilmiştir.
NF-κB signaling is a pivotal regulator of the inflammatory response and it must be tightly controlled to avoid an excessive inflammatory response that may lead to human chronic inflammatory and ...autoimmune diseases. Thus, how NF-κB signaling is precisely controlled is a long-standing question in the field. TRAF family proteins function as key adaptors to mediate NF-κB signaling induced by various receptors. Here, we characterize KIZ/GM114 as a negative regulator balancing the NF-κB signaling. Mechanistically, KIZ/GM114 binds TRAF6/2 by targeting the TRAF domains to antagonize the TRAF6-IRAK1 association or the TRAF2-TRADD association, consequently reducing the IL-1β/LPS/TNFα-induced NF-κB activation. Importantly, upon dextran sulfate sodium treatment,
deficiency induces a stronger inflammatory response, more severe acute colitis and lower survival rate in mice compared with control mice. Collectively, our study not only identifies KIZ/GM114 as a negative regulator to balance the NF-κB signaling, but it also implies a new strategy for limiting excessive inflammatory response.
İslâm hukukuna göre boşanmış veya kocası ölmüş bir kadın, ancak belli bir süre geçmesi durumunda başka bir erkekle evlenebilmektedir. Kadının yeniden evlenebilmesi için beklemesi gereken bu süreye ...iddet denilmektedir. İddetin, kadının rahminin beraatinin bilinmesi, nesebin karışmaması, kadının yeni bir evliliğe psikolojik olarak hazırlanması gibi pek çok hikmeti sayılabilir. Ayrıca kocası ölen kadının, kocasını kaybetmenin hüzün ve kederiyle yas tutması da iddetin hikmetlerinden sadece bir tanesidir. Ancak yukarıda zikredilen gerekçelerin hiçbirisi tek başına gerçek anlamda iddetin illetini oluşturmaz. Bunun için İslâm hukukçularının pek çoğu iddetin ibadet yönüne vurgu yapmak suretiyle iddetin taabbüdîliğini dile getirmişlerdir. İddetin taabbüdî olması, hikmet ve illetinin gerçek anlamda tam olarak belirlenemeyeceğini ifade etmektedir. Bu çalışmada ifade edilen erkeğin iddeti hususu iki kız kardeşin bir nikâh altında bulunmasının haram kılınması meselesi ile yakından ilişkilidir. Bunun haricinde erkek boşamış olduğu kadının kız kardeşi, teyzesi veya halası ile evlenebilmesi için boşamış olduğu kadının iddetinin bitmesini bekleyecektir. Fürû-i fıkıh eserlerinde -tartışmalı olsa da- bu duruma erkeğin iddeti adı verilmektedir. İslâm hukukçuları, kocanın karısının ölümünden sonra karısının kız kardeşi ile herhangi bir süre beklemeksizin evlenebileceği; ricî talâkla karısını boşadıktan sonra ise böyle bir evlilik için boşadığı karısının iddetinin bitmesini bekleyeceği hususunda ittifak etmiştir. Kocanın bâin talâk ile boşamış olduğu karısının kız kardeşi ile evlenmek için iddet bekleyip beklemeyeceği hususunda ise ihtilâf etmişlerdir.
Abstract
Water resources allocation decision-making in an arid region should consider the interaction of the economy, the environment, society, resources and other factors. In this paper, an index ...system for the comprehensive evaluation of water resources allocation in arid areas is established in response to the shortage of water resources, over-utilization of groundwater, and an unreasonable structure of agricultural water demand in the arid region of northwest China. It has been formulated based on current river basin water resources allocation practices and consideration of the fairness, efficiency and resource utilization rationality of water resources allocation. The projection tracking dynamic clustering approach was applied to analyze alternative water resource allocation schemes in the Kiz River Basin. It is concluded that the evaluation results demonstrate the following. (1) The PPDC model takes the actual measured value of the index as the basis for comprehensive evaluation, and it avoids the bias caused by the subjective formulation of weights. An optimal allocation scheme that has higher annual comprehensive benefits can better serve regional water resources management. (2) A projection pursuit dynamic cluster approach can deliver results which are more objective and reliable than existing evaluation approaches for water resources allocation. (3) Grey correlation analysis and projection tracking dynamic clustering are basically consistent with the evaluation results for water resources allocation in the Kiz River Basin. This suggests that the projection pursuit dynamic cluster is suitable for the evaluation of water resources allocation schemes.
Amerikan Board misyonerleri, Osmanlı topraklarında Rum ve Ermeni nüfusun yoğun olduğu yerlere ayrı bir ilgi göstermişlerdi. Zamanla Ermenilerin asıl hedef kitle haline gelmesiyle birlikte Ermeni ...nüfusun bulunduğu çeşitli yerleşim yerlerinde dış istasyonlar teşkil edilmiştir. Bu istasyonlardan biri de önemli bir Ermeni nüfusunu barındıran Adapazarı olmuştur. Misyonerler, geleceğin potansiyel Protestan anneleri olarak gördükleri kız çocuklarının eğitimine çok önem vermişlerdir. Amaçları kızların eğitimini artırarak, bayan öğretmenlerin yetişmesine katkıda bulunmak ve misyoner yardımcılarına ve yerli öğretmenlere okumuş eşler yetiştirmekti. Adapazarı, İzmit sancağı içerisinde Ermenilerin yaşadığı bölgelerden biriydi. Bölgedeki Ermenileri etkileyebileceklerini anlayan Board misyonerleri özellikle 1840 yılından sonra buradaki faaliyetlerini hızlandırmışlardır. Adapazarı’nda açtıkları kilise ve okullar ile misyonerlik çalışmalarını sürdürmüşlerdir. 1885 yılında açtıkları Ermeni Kız Okulu ise Board’un kız okulları içerisinde adından söz ettirir hale gelmişti. Zamanla Amerikan misyonerlerinin de etkisiyle zararlı fikirlere bürünen Adapazarı Ermenileri yüzyıllardır kardeşçe yaşadıkları topluma karşı gelmişler ve ayrılıkçı faaliyetlerde bulunmuşlardır.
: To evaluate the long-term progression of autosomal recessive retinitis pigmentosa (RP) due to mutations in
using multimodal imaging and a quantitative analytical approach.
: Whole exome sequencing ...(WES) and targeted capture sequencing were used to identify mutation. Fundus photography, short-wavelength autofluorescence (SW-AF), spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) imaging, and electroretinography (ERG) were analyzed. Serial measurements of peripheral retinal pigment epithelium (RPE) atrophy area with SW-AF, as well as the ellipsoid zone (EZ) width using SD-OCT were performed.
: Two homozygous variants in KIZ-a c.226C>T mutation as well as a previously unreported c.119_122delAACT mutation-were identified in four unrelated patients. Fundus examination and ERG revealed classic rod-cone dysfunction, and SD-OCT demonstrated outer retinal atrophy with centrally preserved EZ line. SW-AF imaging revealed hyperautofluorescent rings with surrounding parafoveal, mid-peripheral and widespread loss of autofluorescence. The RPE atrophy area increased annually by 4.9%. Mean annual exponential rates of decline for
patients were 8.5% for visual acuity and 15.9% for 30 Hz Flicker amplitude. The average annual reduction distance of the EZ distance was 66.5 μm per year.
: RPE atrophy progresses along with a loss of photoreceptors, and parafoveal RPE hypoautofluorescence is commonly seen in
associated RP patients.
-associated RP is an early-onset severe rod-cone dystrophy.
This article presents a list of insect types preserved in Kunming Natural History Museum of Zoology (KNHMZ). As of March, 2015, 3 412 type specimens belonging to 266 species/subspecies of 37 families ...in 9 orders (Odonata, Isoptera, Mantodea, Orthoptera, Hemiptera, Coleoptera, Diptera, Hymenoptera and Lepidoptera) are included. Information corrections of some specimens are provided in this article.