The interaction of bioactive protoberberine alkaloids berberine, palmatine, and coralyne with the DNA triplex poly(dT)⋅(poly(dA)⋅poly(dT)) was studied using biophysical and calorimetric techniques. ...All three alkaloids bound the triplex cooperatively. Berberine and palmatine predominantly stabilized the triplex structure, while coralyne stabilized both triplex and duplex structures as inferred from optical thermal melting profiles. Fluorescence quenching, polarization, and viscometric studies hinted at an intercalative mode of binding for the alkaloids to the triplex, coralyne being more strongly intercalated compared to partial intercalation of berberine and palmatine. The overall affinity of coralyne was two order higher (2.29×107 M−1) than that of berberine (3.43×105 M−1) and palmatine (2.34×105 M−1). Isothermal titration calorimetric studies revealed that the binding to the triplex was favored by negative enthalpy change (ΔH=−3.34 kcal/mol) with favorable entropy contribution (TΔS = 4.07 kcal/mol) for berberine, favored by almost equal negative enthalpy (ΔH =−3.88 kcal/mol) and entropy changes (TΔS = 3.37 kcal/mol) for palmatine, but driven by large enthalpy contributions (ΔH =−25.62 kcal/mol and TΔS =−15.21 kcal/mol) for coralyne. These results provide new insights on the binding of isoquinoline alkaloids to the DNA triplex structure.
Povećanje incidencije otrovanja biljnim i životinjskim toksinima tijekom proteklih godina ukazuje na važnost poznavanja otrovnih vrsta na području Republike Hrvatske. Od otrovnih biljnih vrsta u ...Republici Hrvatskoj raste velebilje, kranjski bijeli bun, duhan, bunovina, crna bunika, bijeli kužnjak, crni kukurijek i jesenski mrazovac. Većina otrovnih biljaka pripada porodici pomoćnica (Solanaceae). To su biljke bogate tropanskim alkaloidima koji djeluju kao antikolinergične tvari. Imaju antagonističko djelovanje na muskarinske acetilkolinske receptore. S obzirom na široku rasprostranjenost navedenih receptora u ljudskom organizmu, pri intoksikaciji tim biljkama dolazi do poremećaja rada srca, inhibicije ili stimulacije lučenja pojedinih žlijezda, kao i poremećaja intestinalnog motiliteta. Jedan je od najpoznatijih učinaka pojava delirija i halucinacija koji nastaju zbog inhibicije muskarinskih acetilkolinskih receptora u mozgu. Opisane su i otrovne gljive, iako one pripadaju zasebnome carstvu. U našem području najvažnije su zelena pupavka i muhara. Ove gljive pripadaju rodu Amanita u kojima nalazimo dvije grupe toksina, falotoksine i amatoksine koji inhibiraju RNA polimerazu II i time onemogućuju sintezu vitalno važnih bjelančevina. Od životinjskih toksina opisani su toksini zmija, paukova i riba. Većina zmija otrovnica u Republici Hrvatskoj pripada porodici Viperidae. Naše su najpoznatije otrovnice poskok i riđovka. Njihov otrov sadrži hijaluronidaze, fosfolipazu A2 i metaloproteinaze. Od paukova opisani su crna udovica i smeđi primorski riječni pauk. Otrov pauka smjesa je monoamina, koji djeluju proalgetski, peptida s ekscitatornim učincima koji izazivaju nociceptivni odgovor. Završni dio osvrće se na ribe otrovnice, škrpinu i morskog pauka.
Ergot-alkaloidi (EA) su mikotoksini koje proizvodi nekoliko vrsta gljivica iz roda Claviceps, među kojima je i Claviceps purpurea najraširenija gljivica u Europi. Ova vrsta je pronađena u ekonomski ...važnim žitaricama, kao što su: raž, pšenica, tritikal, ječam, proso i zob. Distribucija kontaminacije EA ima sporadičnu pojavu s mnogo čimbenika koji su uključeni u njihovu pojavu, uvelike varirajući između sojeva gljivica, geografskih regija, biljaka domaćina i regionalnog vremena, što ukazuje da hladno i vlažno vrijeme pogoduje ergotu tako što potiče klijanje sklerocija. Cilj je ovog istraživanja bio istražiti pojavu ergot- sklerocija i EA u uzorcima pšenice i raži (n=64) uzorkovanih tijekom 2021. godine od hrvatskih proizvođača žitarica u središnjoj i istočnoj Hrvatskoj. U dva uzorka raži utvrđena je prisutnost ergot-sklerocija u količini od 259 mg/kg i 536 mg/kg. Niti u jednom uzorku
pšenice nije pronađen ergot-sklerocij. Veća kontaminacija s EA utvrđena je u uzorcima raži (18 % kontaminirano, max 167,4 μg/kg), dok je manja učestalost kontaminacije, sa samo jednim pozitivnim uzorkom (1,9 %), utvrđena u pšenici (68,5 μg/kg). Rezultati su ukazali na nisku razinu kontaminacije s EA pšenice i raži koje su uzgojili hrvatski proizvođači tijekom cijelog istraživanog razdoblja. Međutim, iako je utvrđen nizak postotak pozitivno testiranih uzoraka raži na EA, sadržaj ergot-sklerocija u dva uzorka bio je veći nego što je to za hranu zakonodavstvom dopušteno. Budući da razine tih mikotoksina i ergot-sklerocija mogu varirati ovisno o brojnim čimbenicima, potrebno je njihovo daljnje istraživanje tijekom dužeg vremenskog razdoblja i pod različitim uvjetima uzgoja i obrade žitarica.
Provider: - Institution: - Data provided by Europeana Collections- The aim of this thesis was the development of a synthetic route for
protoberberine derivatives, polycyclic compounds containing the ...isoquinoline
skeleton. The protoberberines are widespread, important group of isoquinoline
alkaloids. Due to the potent pharmacological properties they have attracted
an attention from medicinal chemist and drug researchers. Our proposed
synthetic route enabling access to different classes of protoberberines is
based on a common intermediate, an isoquinolinic 1,3-diene. The incorporation
of ring C in various oxidative states, as well as the incorporation of
additional substituents necessary for the functionalisation of ring D of
protoberberines was achieved through Diels-Alder reactions with different
dienophiles and the subsequent oxidation of the resulting cycloadducts. Two
types of natural products' skeletons, tetrahydroprotoberberines and
oxoprotoberberines were efficiently synthesised using this approach. This
synthetic methodology proved to be applicable in the preparation of
dihydro-β-carbolines and pyridines. Alkaloids derived of β-carboline are
important compounds with a broad spectrum of biological activities. Starting
with dihydro-β-carboline, through the corresponding intermediary 1,3- diene,
ketoyobirines and dihydrogambirtanines were obtained. Pyridine had also shown
amenable to these types of annulations, giving benzoquinolizine structures.
In vitro cytotoxic activity of some synthetised isoquinolines and
β-carbolines was investigated (FemX, HeLa, K562). Cycloadduct 2.17 shows the
greatest cytotoxic activity of the compounds tested, with IC50 value of 24,7
μM towards K562 cells. In addition to this, the possibility of
functionalization of 1,3-diene system in Pdcatalysed reaction was also
explored, enabling access to different allylic acetates with isoquinoline and
β-carboline structure. A synthetic route to benzazepine derivatives of
isoquinoline, β-carboline and pyridine was also developed and some of the
compounds obtained have shown a substantial protective effect on the DNA of
human lymphocites, surpassing that of a commercial radioprotective agent
amifostine. In vitro cytotoxic activity against cancer cell lines some
synthetised benzazepine was tested (FemX, HeLa, K562). IC50 Values of
benzazepine derivatives range of 17,49-74,70 μM.- Cilj ove doktorske teze bio je razvoj nove sinteze protoberberinskih
derivata, policikličnih jedinjenja koja sadrže izohinolinski skelet.
Protoberberini predstavljaju široko rasprostranjenu, važnu grupu
izohinolinskih alkaloida. Zahvaljujući njihovim izraženim farmakološkim
osobinama interes za ovu grupu jedinjenja je u stalnom porastu. Novi
sintetski put koji omogućuje pristup različitim klasama protoberberina
baziran je na dobijanju zajedničkog intermedijera, 1,3-diena izohinolinske
strukture. Diels-Alderovom reakcijom sa različitim dienofilima i oksidacijom
nastalih cikloadukata omogućena je instalacija prstena C u različitim
oksidacionim stanjima kao i dodatnih supstituenata potrebnih za
funkcionalizaciju prstena D protoberberina. Na ovaj način dobijene su dve
vrste skeleta prirodnih proizvoda, tetrahidroprotoberberinski i
oksoprotoberberinski. Ova sintetska metodologija pokazala se primenljivom i
na dihidro-β-karbolin i piridin. Alkaloidi koji su derivati β-karbolina su
jedinjenja koja pokazuju veoma širok spektar bioloških aktivnosti, tako da
postoji interes za razvoj metodologije za funkcionalizaciju ovog
heterocikličnog jedinjenja. Polazeći od dihidro-β-karbolina, preko
odgovarajućeg intermedijernog 1,3- diena, dobijene su dve klase jedinjenja,
ketojobirinska i dihidrogambirtaninska. Piridin se takone pokazao pogodnim za
ovu vrstu anelacija, pri čemu su dobijene benzohinolizinske strukture, slične
nekim biološki aktivnim jedinjenjima. Ispitivano je in vitro citotoksično
dejstvo nekih sintetisanih izohinolinskih i β- karbolinskih derivata na
maligne ćelijske linije (FemX, HeLa, K562). Najznačajniju citotoksičnu
aktivnost od ispitivanih jedinjenja pokazao je izohinolinski cikloadukt 2.17
prema K562 ćelijama (IC50=24,7 μM) Pored ovoga, ispitivana je
funkcionalizacija 1,3-dienskog sistema paladijumom katalizovanim reakcijama,
što je omogućilo dobijanje alilnih acetata sa izohinolinskom i β-karbolinskom
strukturom. Razvijen je i sintetski put za dobijanje različitih
benzazepinskih derivata izohinolina, β-karbolina i piridina, a neka od
dobijenih jedinjenja su pokazala značajni protektivni efekat na DNK humanih
limfocita, veći nego komercijalni radioprotektivni agens amifostin. Pored
toga, ispitano je in vitro citotoksično dejstvo nekih sintetisanih
benzazepinskih derivata na tri maligne ćelijske linije (FemX, HeLa, K562).
Vrednosti IC50 sintetisanih benzazepina prema navedenim ćelijskim linijama
kreću se od 17,49- 74,70 μM.- All metadata published by Europeana are available free of restriction under the Creative Commons CC0 1.0 Universal Public Domain Dedication. However, Europeana requests that you actively acknowledge and give attribution to all metadata sources including Europeana
U ovom je radu predstavljena metoda određivanja šest ergot alkaloida i njihovih izomera pomoću tekućinske kromatografije i spektrometrije masa s ionskom stupicom. Uzorci su pročišćeni ekstrakcijom ...čvrstom fazom na kolonama punjenim aluminijevim oksidom. Ovisno o vrsti analita i volumenu standarda, određeni su sljedeći parametri: iskorištenje metode od 63,0 do 104,6 %; relativna standardna devijacija manja od 18 %; linearni raspon od 1 do 325 μg/kg te koeficijent linearne korelacije veći od 0,98. Metoda je primijenjena za određivanje udjela ergot alkaloida u 65 uzoraka proizvoda od raži (34 uzorka brašna, 12 uzoraka mekinja, 18 uzoraka raži i 1 uzorak pahuljica). U većini su uzoraka, a osobito u raženom brašnu, pronađene mjerljive količine alkaloida. Osim toga, prisutnost je alkaloida utvrđena i u sklerociju ergota izoliranom iz zrna raži. Njihov je ukupan udjel iznosio gotovo 0,01 % (97,9 mg/kg). Najviše je pronađeno ergokristina (45,6 %, odnosno 44,7 mg/kg), koji nije čest sastojak prehrambenih proizvoda, a najmanje ergokorninina (0,2 %, tj. 0,2 mg/kg).
Izolirana su četiri soja gljive Claviceps purpurea IC/39/20-B, G, R i W primjenom uobičajenih selekcijskih metoda. Ustanovljena je povezanost intenziteta pigmentacije kulture i intenziteta biosinteze ...ergot-alkaloida. Intenzivnije pigmentirani sojevi (R i W) ostvaruju maksimalne prinose alkaloida u podlozi s L-asparaginom i saharozom (1,30 odnosno 1,50 g/L). Slabije pigmentirani sojevi (B i G) ostvaruju maksimalnu sintezu u hranjivoj podlozi s peptonom i saharozom (0,30 i 0,80 g/L).
Mikotoksini su metaboliti plijesni koji se nalaze u namirnicama biljnog i životinjskog podrijetla i u stočnoj hrani. Najčešće plijesni koje kontaminiraju žitarice u umjerenoj klimatskoj zoni iz ...rodova su Fusarium i Penicillium. U krajevima s umjerenom klimom, s toksikološkog su gledišta najvažniji mikotoksini fumonizini, trihoteceni i zearalenon koje proizvode neki biotipovi vrsta Fusarium i okratoksini, citrinin i penicilinska kiselina koje proizvode neki biotipovi Penicilliuma i Aspergillusa. U tropskim i suptropskim krajevima čest je nalaz aflatoksina, metaboličkih produkata nekih biotipova vrsta Aspergillus. Zbog međunarodne trgovine hranom postoji mogućnost izloženosti ljudi i životinja aflatoksinima i izvan tropskih područja. Iznesene su agronomske metode i preporuke za skladištenje hrane biljnog podrijetla i krmiva koje su nužne za sprečavanje kontaminacije plijesnima i njihovim produktima. Opisane su metode dekontaminacije krmiva kao i uporaba dodataka krmivu koje se mogu rabiti kada zakažu metode prevencije onečišćenja mikotoksinima. Ove metode treba izbjegavati koliko god je to moguće jer povećavaju cijenu proizvodnje i mogu smanjiti prehrambenu vrijednost krmiva. Metodama dekontaminacije mikotoksini se ne mogu potpuno ukloniti, a primjenom nekih metoda mogu nastati njihovi toksičniji metaboliti. Budući da nema jedinstvene i pouzdane metode za dekontaminaciju mikotoksina u krmivu, naglašava se važnost preventivnih mjera.
The leaves, the bark of the stem and the cotyledons of Elaeagnus umbellata were homogenized in 80% methanol in a blendor. The plant material was repeatedly extracted with methanol at + 2 °C. The ...separation of the basic compounds was achieved on an Amberlite CG-50 column. The identification of serotonin was based on comparisons of Rf values, of color reactions and fluorescence characteristics with the authentic sample of 5-Hydroxytryptamine.
Histochemical investigations with 6°/o p-Dimethylaminobenzaldehyde in cone. HC1 indicate that serotonine is located in the lower epidermis of the leaf, in the primary and the secondary cortices of the stem, and in the seeds (in the cotyledons).
Provider: - Institution: - Data provided by Europeana Collections- All metadata published by Europeana are available free of restriction under the Creative Commons CC0 1.0 Universal Public Domain ...Dedication. However, Europeana requests that you actively acknowledge and give attribution to all metadata sources including Europeana
PDF
