The present study deals with the development of hydroxyapatite (HAp)-ciprofloxacin bone-implants using the »Quality by design« approach. The effect of various synthesis parameters like drug amount ...added in the process, stirring speed and addition rate of orthophosphoric acid in the synthesis on drug concentration in the HAp-ciprofloxacin system synthesized by the precipitation technique using 23 factorial design was analyzed. Optimization methodology utillizing the first-order polynomial equation was used to search for optimal drug concentration in the HAp-ciprofloxacin implant system. The observed responses coincided well with the predicted values from the optimization technique. New implants were manufactured using various HAp-ciprofloxacin composites and 1.5 % (m/V) guar gum as a binder. Characterization of the delivery system was done by XRPD, FTIR spectroscopy and SEM. Even at highest drug concentration (76.6 ± 0.5 %, m/m), ciprofloxacin was present in noncrystalline state. The in vitro ciprofloxacin release from various bone-implants was sustained for several weeks and the drug release pattern correlated well with the Korsmeyer- Peppas model.
U radu je opisan razvoj hidroksiapatit (HAp)-ciprofloksacin implantata za kosti »dizajniranjem kvalitete«. Učinak nezavisnih varijabli poput količine dodanog lijeka, brzine miješanja i udjela ortofosforne kiseline na koncentraciju lijeka u HAp-sustavu dobivenom precipitacijom optimiran je koristeći 23 faktorijalno dizajniranje. Pomoću polinomske jednadžbe prvog reda određena je optimalna koncentracija lijeka u implantatima na bazi HAp. Dobiveni odgovori podudaraju se s predviđenim vrijednostima iz optimiranih formulacija. Novi implantati pripravljeni su koristeći različite omjere HAp i ciprofloksacina te 1,5 % (m/V) guar gumu kao vezivo. Karakterizacija sustava za isporuku provedena je pomoću XRPD, FTIR spektroskopije i SEM. Ciprofloksacin je prisutan u amorfnom stanju čak pri najvišim koncentracijama (76,6 ± 0,5 %, m/m). In vitro oslobađanje ciprofloksacina iz različitih implantata bilo je polagano tijekom nekoliko tjedana i dobro je koreliralo s Korsmeyer-Peppasovim modelom.
Chitosan has become a focus of major interest in recent years due to its excellent biocompatibility, biodegradability and non-toxicity. Although this material has already been extensively ...investigated in the design of different types of drug delivery systems, it is still little explored for stomach specific drug delivery systems. The objective of the present investigation was to explore the potential of low molecular mass chitosan (LMCH) as carrier for a hydrodynamically balanced system (HBS) for sustained delivery of water soluble drug ciprofloxacin hydrochloride (CP). Various formulations were prepared by physical blending of drug and polymer(s) in varying ratios followed by encapsulation into hard gelatin capsules. All the formulations remained buoyant in 0.1 mol L-1 HCl (pH 1.2) throughout the experiment. Effect of addition of xanthan gum (XG) or ethyl cellulose (EC) on drug release was also investigated. Zero order drug release was obtained from the formulations containing LMCH alone or in combination with XG, and in one instance also with EC. Our results suggest that LMCH alone or in combination with XG is an excellent material for stomach specific sustained delivery of CP from hydrodynamically balanced single unit capsules.
Zbog svoje biokompatibilnosti, biorazgradljivosti i netoksičnosti kitozan je vrlo interesantan istraživačima u području farmaceutske tehnologije. Najviše se upotrebljavao u dizajniranju različitih sustava za isporuku lijekova ali vrlo malo za sustave za specifičnu isporuku u želucu. Cilj ovog rada bio je ispitati mogućnost upotrebe kitozana male molekulske mase (LMCH) kao nosača u hidrodinamički balansiranom sustavu (HBS) za usporenu isporuku vodotopljivog lijeka ciprofloksacin hidroklorida (CP). Pripravljene su različite formulacije stvaranjem fizičke smjese lijeka i polimera u različitim omjerima, koje su potom kapsulirane u želatinske kapsule. Svi su pripravci za vrijeme cijelog eksperimenta ostali plutati u 0,01mol L1 HCl (pH 1,2). Ispitivan je i učinak ksantan gume (XG) ili etilceluloze (EC) na oslobađanje lijeka. Oslobađanje lijeka nultog reda postignuto je iz formulacija koje sadrže samo LMCH ili LMCH u kombinaciji sa XG i u jednom slučaju s EC. Dobiveni rezultati pokazuju da je LMCH, sam ili u kombinaciji sa XG, izvrstan materijal za sustave za specifičnu isporuku CP iz hidrodinamički balansiranih kapsula.
Kombinacija ciprofloksacina (CFX) i ketoprofena (KPN) u širokoj je upotrebi u veterinarskom liječenju bakterijskih infekcija. Ovo je istraživanje provedeno kako bi se ustanovio utjecaj KPN-a na ...učinkovitost CFX-a mjerenjem njegove koncentracije u plazmi i farmakokinetičkih pokazatelja u pilića starih između 7 i 10 dana. Procijenjeno je da je prosječna doza analgetičke učinkovitosti (ED50) KPN-a u pilića 1,62 mg/kg, intramuskularno. Poželjna analgetička doza KPN-a bila je 4 mg/kg, intramuskularno, što se znakovito razlikuje od doze KPN-a od 2 mg/kg, intramuskularno,koja se daje s CFX-om. Koncentracije CFX-a u plazmi (8 mg/kg, im.) u različitim vremenima mjerenja (0, 5, 1, 2, 4 i 24 sata) bile su 3,31, 3,60, 3,21, 2,70 i 0,17 μg/mL, a primijenjene zajedno s KPN-om (4 mg/kg, im) porasle su za 53, 54, 90, 107 i 418 % i iznosile 5,05, 5,53, 6,10, 5,59 i 0,88 μg/mL. Farmakokinetički pokazatelji CFX-a, koji uključuju područje ispod krivulje (AUC), područje ispod krivulje momenta (AUMC), prosječno vrijeme zadržavanja (MRT),poluživot (t1/2β), Tmax, i Cmax, porasli su kad je KPN primijenjen s CFX-om za 129, 289, 70, 49, 100 i 69 %, dok su se konstanta brzine eliminacije (Kel), volumen distribucije u stabilnom stanju (Vss) i klirens (Cl) smanjili za 36, 34 i 58 %. Zaključeno je da zajednička primjena KPN-a i CFX-a mijenja koncentraciju u plazmi i farmakokinetička svojstva CFX-a. Navedeno upućuje na to da bi se doza CFX-a mogla smanjiti kad se primjenjuje u kombinaciji s KPN-om, pri čemu se postigla željena koncentracija CFX-a u plazmi kao antibakterijskog lijeka za zaražene živoitnje.
U radu je opisan razvoj hidroksiapatit (HAp)-ciprofloksacin implantata za kosti “dizajniranjem kvalitete”. Učinak nezavisnih varijabli poput količine dodanog lijeka, brzine miješanja i udjela ...ortofosforne kiseline na koncentraciju lijeka u HAp-sustavu dobivenom precipitacijom optimiran je koristeći 23 faktorijalno dizajniranje. Pomoću polinomske jednadžbe prvog reda određena je optimalna koncentracija lijeka u implantatima na bazi HAp. Dobiveni odgovori podudaraju se s predviđenim vrijednostima iz optimiranih formulacija. Novi implantati pripravljeni su koristeći različite omjere HAp i ciprofloksacina te 1,5 % (m/V) guar gumu kao vezivo. Karakterizacija sustava za isporuku provedena je pomoću XRPD, FTIR spektroskopije i SEM. Ciprofloksacin je prisutan u amorfnom stanju čak pri najvišim koncentracijama (76,6 ± 0,5 %, m/m). In vitro oslobađanje ciprofloksacina iz različitih implantata bilo je polagano tijekom nekoliko tjedana i dobro je koreliralo s Korsmeyer-Peppasovim modelom.
Zbog svoje biokompatibilnosti, biorazgradljivosti i netoksičnosti kitozan je vrlo interesantan istraživačima u području farmaceutske tehnologije. Najviše se upotrebljavao u dizajniranju različitih ...sustava za isporuku lijekova ali vrlo malo za sustave za specifičnu isporuku u želucu. Cilj ovog rada bio je ispitati mogućnost upotrebe kitozana male molekulske mase (LMCH) kao nosača u hidrodinamički balansiranom sustavu (HBS) za usporenu isporuku vodotopljivog lijeka ciprofloksacin hidroklorida (CP). Pripravljene su različite formulacije stvaranjem fizičke smjese lijeka i polimera u različitim omjerima, koje su potom kapsulirane u želatinske kapsule. Svi su pripravci za vrijeme cijelog eksperimenta ostali plutati u 0,01mol L1 HCl (pH 1,2). Ispitivan je i učinak ksantan gume (XG) ili etilceluloze (EC) na oslobađanje lijeka. Oslobađanje lijeka nultog reda postignuto je iz formulacija koje sadrže samo LMCH ili LMCH u kombinaciji sa XG i u jednom slučaju s EC. Dobiveni rezultati pokazuju da je LMCH, sam ili u kombinaciji sa XG, izvrstan materijal za sustave za specifičnu isporuku CP iz hidrodinamički balansiranih kapsula.
U radu je opisano ispitivanje NMR spektroskopskih značajki trovafloksacin (TVA) mesilata, pefloksacin (PFX) mesilata i ciprofloksacin (CIP) hidroklorida u DMSO-d6 otopini s ciljem da se istraži ...utjecaj supstituenata i tip soli na NMR parametre bicikličkog fluorokinolonskog i fluoronaftiridonskog prstenastog sustava. Analizom jedno- i dvo-dimenzijskih, homo- i hetero-nuklearnih 1H- i 13C-NMR spektara potvrđena je struktura ispitivanih fluorokinolonskih soli.
1H- i 13C-NMR kemijski pomaci (, ppm) temeljnih prstenastih sustava korelirani su s izračunatim molekulskim opisivačima (relativnom molekulskom masom, Mr, topologijskom polarnom površinom, TPSA, lipofilnošću, miLogP i s volumenom, V) te s parametrima sličnosti s lijekovima poznate biološke aktivnosti, tj. s ligandom G protein-spregnutog receptora (GPCR ligand), ligandom ionskih kanala (ICL), inhibitorom kinaze (KI) i ligandom nuklearnog receptora (NRL) koji su izračunati za monoprotonske katione ispitivanih fluorokinolonskih soli (TVAH+, PFXH+ and CIPH+).
13C-NMR kemijski pomaci (/ppm) C4, C5 i C11 atoma i 1H-NMR kemijski pomaci (/ppm) protona u COOH, H5 i NHn+ ispitivanih fluorokinolonskih soli pokazali su se kao dobri parametri za istraživanje odnosa svojstvo-svojstvo i svojstvo-sličnost s lijekovima poznate biološke aktivnosti.
Tako je otkriven kolinearan odnos između 13C-NMR kemijskih pomaka (/ppm) C4, C5 i C11 atoma i izračunatih parametara za sličnost s kinaza inhibitorom (KI-ls) i ligandom nuklearnog receptora (NRL-ls) pored kolinearnosti s TPSA, miLogP, Mr i V (C4 /ppm s TPSA, R = 0,9964; C4 /ppm s miLogP, R = 0,9487; C4 /ppm s Mr, R = 0,9629; C4 /ppm s V, R = 0,8547; C4 /ppm s KI-ls, R = 0,9461 i C4 /ppm s NRL-ls, R = 0,9996; C5 s miLogP, R = 0,9994; C5 s KI-ls, R = 0,9990 i C5 s NRL-ls, R = 0,9510; C11 s TPSA, R = 0,9958; C11 /ppm s KI-ls, R = 0,9481 i C11 /ppm s NRL-ls, R = 0,9994).
1H-NMR kemijski pomaci (/ppm) protona COOH, H5 i NHn+ pokazali su kolinearanost odnosa s TPSA i miLogP, te s izračunatim parametrima za sličnost s kinaza inhibitorom (KI-ls), ligandom nuklearnog receptora (NRL-ls) i GPCR ligandom (GPCRl-ls) (/ppm H u COOH s TPSA, R = 0,9421; /ppm H u COOH s NRL-ls, R = 0,9216; H5 /ppm s miLogP, R = 0,9962; /ppm H5 s KI-ls, R = 0,9969; /ppm NHn+ s TPSA, R = 0,9875; /ppm NHn+ s NRL-ls, R = 0,9948; /ppm NHn+ s GPCR ligandom, R = 0,9873).
Rezultati istraživanja su pokazali razliku u eksperimentalnim i izračunatim parametrima za trovafloksacin mesilat u usporedbi s pefloksacin mesilatom i ciprofloksacin hidrokloridom, te je nađena značajna kolinearnost među ispitivanim parametrima ovih fluorokinolonskih antibiotika.
U kliničkim bakteriološkim laboratorijima antibakterijska aktivnost plazme određuje se in vitro testiranjem, obično disk-difuzijskom metodom. Međutim treba uzeti u obzir da in vitro testiranje ne ...odražava uvijek djelotvornost antibiotika in vivo. U ovom istraživanju ispitana je baktericidna aktivnost uzoraka urina dobivenih nakon peroralne primjene pojedinačne doze oralnog antibiotika prema relevantnim gram-pozitivnim urinarnim patogenima. Linezolid je imao zadovoljavajuće baktericidne titrove tijekom cijelog razdoblja testiranja prema svim testiranim gram-pozitivnim kokima, dok su fluorokinoloni pokazivali visoku i perzistentnu baktericidnu aktivnost prema stafilokokima, a znatno slabiju aktivnost prema enterokokima. Prema rezultatima ex vivo pokusa, amoksicilin bi se mogao preporučiti kao lijek izbora jedino za infekcije koje uzrokuje Enterococcus faecalis. Amoksicilin u kombinaciji s klavulanskom kiselinom mogao bi se razmatrati kao terapijska opcija kod infekcija koje uzrokuju Staphylococcus saprophyticus i E. faecalis. Testirani stariji cefalosporini pokazali su se djelotvornima samo prema S. saprophyticus. Njihov je nedostatak kratko poluvrijeme eliminacije u urinu, što rezultira brzim sniženjem urinarnih baktericidnih titrova tijekom ispitivanog razdoblja. Nadalje, nemaju aktivnost prema enterokokima zbog njihove intrinzične rezistencije na cefalosporine.
Schnitzlerov sindrom se manifestira istovremenom pojavom monoklonske gamapatije i kronične urtikarije kao glavnih simptoma s najmanje dva dodatna sporedna simptoma bolesti: artralgija, kostobolja, ...vrućica nepoznatog porijekla, hepato- ili splenomegalija, te povećana gustoća kostiju. Etiologija bolesti kao i imunopatogeneza nisu jasni, ali su pokazane povišene vrijednosti IL-1 u nekih bolesnika. Jedina uspješna terapija do sada je primjena anakinre rekombinantni, neglikozilirani oblik humanog IL-1 antagonista receptora (IL-1RA). Ovdje smo prikazali bolesnicu s dijagnosticiranim Schnitzlerovim sindromom koja je inicijalno liječena tri godine kombinacijom ciprofloksacina i doksiciklina, a nakon toga anakinrom. Djelomična remisija u smislu značajne regresije osipa, smanjene kostobolje i povremenog subfebriliteta zabilježena je tijekom trogodišnjeg per os liječenja kombinacijom ciprofloksacina 2 × 500 mg i doksiciklina 2 × 100 mg uz desloratadin 1 × 5 mg. Svaki prekid ove terapije rezultirao bi promptnom pojavom jake urtikarije, febriliteta i pogoršanja nalaza (povišene vrijednosti sedimentacije i CRP-a, leukocitoza i neutrofilija). Ovu uspješnu kontrolu simptoma i nalaza pripisujemo sinergističkom djelovanju ciprofloksacina i doksiciklina i njihovoj vjerojatnoj imunomodulatornoj ulozi u sniženju razine proupalnih citokina, uključujući i IL-1. Značajno poboljšanje, međutim u bolesnice je uslijedilo nakon primjene anakinre. Tijekom dvogodišnjeg liječenja osim prolazne blage jetrene lezije nisu zabilježene nuspojave, kao ni simptomi bolesti, a laboratorijski nalazi su u granicama normale.
PDF
