Muškarac u dobi od 57 godina s nemetastatskim multiformnim dorzolumbalnim glioblastomom (GBM) podvrgnut je totalnoj kordektomiji i kemoradioterapiji. Primarni dorzolumbalni GBM se rijetko nalazi. ...Unatoč totalnoj kordektomiji i kemoradioterapiji bolest se vraća s lošom prognozom u kratkom vremenskom razdoblju.
Modaliteti liječenja od utjecaja na kvalitetu života i preživljavanje starijih bolesnika s glioblastomom još nisu jasno određeni. Kako bi se utvrdila prognostička razlika u primijenjenim oblicima ...liječenja u odnosu na dob bolesnika analizirani su podaci dobiveni trogodišnjim istraživanjem uzorka. Istraživani su sljedeći pokazatelji: Karnofskyjeva ljestvica (KPS), vrijeme ukupnog preživljavanja i primjena pomoćnog liječenja. Oglednu skupinu činili su stariji bolesnici (≥75 godina), a kontrolnu skupinu oni mlađe dobi (≤65 godina). Međusobno su uspoređivani istraživani parametri iz obje skupine bolesnika. Promatrano je 20 starijih i odgovarajući broj mlađih bolesnika. Prijeoperacijski KPS >70 upućivao je na dulje sveukupno preživljavanje. Statistički značajna korelacija zabilježena je u bolesnika kontrolne (p=0,036) i ogledne (p=0,0053) skupine. Niže poslijeoperacijske vrijednosti KPS bile su značajno povezane s kraćim vremenom preživljavanja u starijih bolesnika (p=0,023). Korelacija između opsežnosti tumorske resekcije i sveukupnog preživljavanja bila je statistički značajna samo u mlađoj dobnoj skupini (p=0,04). Vrijeme sveukupnog preživljavanja bilo je značajno kraće u starijih bolesnika neovisno o stupnju kirurške resekcije (p=0,0057). Primjena pomoćne terapije bila je značajno povezana s duljim sveukupnim preživljavanjem u oglednoj (p=0,032) i kontrolnoj (p=0,013) skupini. U zaključku, starija je populacija ugroženija skupina kirurških bolesnika s glioblastomom u kojih je smanjena kvaliteta života i skraćeno vrijeme sveukupnog preživljavanja. Stoga je potrebno protokol liječenja prilagoditi svakom pojedinom bolesniku iz ove dobne skupine kako bi se smanjio udio poslijeoperacijskih komplikacija i poboljšala kvaliteta života.
Provider: - Institution: - Data provided by Europeana Collections- All metadata published by Europeana are available free of restriction under the Creative Commons CC0 1.0 Universal Public Domain ...Dedication. However, Europeana requests that you actively acknowledge and give attribution to all metadata sources including Europeana
Glioblastom multiforme (GBM) je najčešći i najagresivniji maligni primarni tumor mozga u ljudi. Postoje tek rijetki molekularni biljezi koji su klinički korisni te pomažu u predviđanju odgovora na ...terapiju i u prognozi bolesti. Istraži-vanje je provedeno kod 55 bolesnika s GBM, 26 (47,3%) žena i 29 (52,7%) muškaraca, prosječne dobi od 62,58 godina. U imunohistokemijskoj analizi je za procjenu neovaskularizacije korišteno primarno antitijelo prema CD44 (razrjeđenje 1:50) i primarno antitijelo prema endoglinu (CD105) (razrjeđenje 1:250). Statistička analiza je pokazala negativnu korelaciju između CD44 i preživljenja (p=0,023) (veća ekspresija CD44 je korelirala s kraćim preživlje-njem), ali nije bilo korelacije između neovaskularizacije (određene putem CD105) kod GBM i preživljenja ovih bole-snika. Tako su značajni pojedinačni prediktori dužeg preživljenja bili niža ekspresija CD44 (p=0,004), veći Karnof-skyjev zbir (p=0,045) i ženski spol (p=0,017). Dobiveni rezultati ukazuju na moguću ulogu CD44 u progresiji i tumor-skoj neovaskularizaciji kod GBM.
Provider: - Institution: - Data provided by Europeana Collections- Multi-drug resistance (MDR) is a major obstacle to successful cancer treatment. The efficacy of paclitaxel (PTX) is often limited by ...appearance of drug resistance. The aim of this study was to explore molecular and phenotypic alterations during development of MDR induced by PTX in human colon carcinoma (DLD1) and glioblastoma (U87) cell lines. We also tested the usefulness of developed MDR models in the evaluation of four anti-cancer agents. Continuous treatment with PTX led to the development of MDR in both tested cancer cell lines that became resistant to structurally and functionally unrelated chemotherapeutics. After confirmation of the cross-resistance in newly established DLD1-TxR and U87-TxR, we analyzed the mRNA expression of membrane transporters involved in MDR. The cells had increased levels of mdr1 gene expression, while mrp1 was decreased. Over-expression of P-glycoprotein (P-gp), coded by mdr1, was observed in both MDR cancer cell lines. Flow cytometry analyzes showed that the accumulation of P-gp substrates (rhodamine 123 and doxorubicin) in DLD1-TxR and U87-TxR was significantly lower compared to DLD1 and U87, respectively. The significant depletion of gst-π gene expression and glutathione (GSH) concentration was observed in U87-TxR. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) secretion was inhibited by single PTX treatment of colon cancer and in continuous treatment of glioblastoma cell lines. The analysis of cell cycle kinetics revealed extensive cell death in colon cancer cells that were accumulated in subG0 phase after PTX treatment, while glioblastoma cells died through interphase (G1, S or G2). The MDR cancer cell lines acquired novel structural or numerical chromosomal aberrations. Polyploidy reduction was observed after development of MDR in U87-TxR. Losses of 6q in both resistant cancer cell lines and inactivation of p53 in U87-TxR and PTEN in DLD1-TxR were also revealed. We evaluated the anti-cancer activities and MDR reversal potential of the Akt inhibitor (GSK690693), the Ras inhibitor (Tipifarnib) and two P-gp inhibitors (jatrophane diterpenoids Euphodendrophane H-Euph H and Euphodendrophane S -Euph S). Their effects vary due to the cell-type differences, existence of MDR phenotype or tumor suppressors’ alterations. Tipifarnib, Euph H and S, significantly sensitized MDR cancer cells to PTX. In conclusion, continuous PTX treatment caused the over-expression of P-gp and acquisition of MDR in colon cancer and glioblastoma cell lines. MDR cancer cells obtained new molecular and cytogenetic characteristics, while some mechanisms of MDR and tumor progression such as GSH detoxification system and VEGF secretion were suppressed. The results implicate the PTX treatment as an important clinical tool for colon carcinoma and glioblastoma treatment even in the presence of MDR. Despite limitations discussed in literature due to the usefulness of MDR in vitro models, further examinations of changes provoked by artificially developed MDR are still emerging. Therefore, our MDR cancer cell lines present valuable tool for pre-clinical evaluation of new anti-cancer agents.- Glavni uzrok neuspeha hemioterapije u lečenju kancera je pojava višestruke (engl. „multi-drug“) rezistencije (MDR). Efikasnost paklitaksela (PTX) je često ograničena pojavom rezistencije. Cilj ove doktorske disertacije je bio ispitivanje molekularnih i fenotipskih promena u toku razvoja MDR-a indukovanih PTX-om kod ćelijskih linija humanog karcinoma debelog creva (DLD1) i glioblastoma (U87). Takođe je testirana upotrebljivost dobijenih MDR modela u evaluaciji četiri anti-kancer agensa. Kontinuirani tretman PTX-om doveo je do razvoja MDR-a kod obe ispitivane ćelijske linije koje su postale rezistentne na strukturno i funkcionalno različite hemioterapeutike. Nakon potvrde prisustva ukrštene rezistencije kod novouspostavljenih ćelijskih linija DLD1-TxR i U87-TxR, analizirana je ekspresija membranskih trasportera uključenih u razvoj MDR-a na nivou iRNK. Ćelije su imale povišen nivo ekspresije mdr1 gena i smanjen nivo ekspresije mrp1 gena. Prekomerna ekspresija P-glikoproteina (P-gp), koji kodira mdr1 gen, je uočena kod obe MDR ćelijske linije. Analiza na protočnom citofluorimetru je pokazala da je akumulacija Pgp supstrata (rodamina 123 i doksorubicina) kod DLD1-TxR i U87-TxR ćelija značajno manja u poređenju sa odgovarajućim parentalnim ćelijama, DLD1 i U87. Značajno smanjenje ekspresije gst-π gena i koncentracije glutationa (GSH) je uočeno kod U87- TxR ćelija. Sekrecija vaskularnog endotelijalnog faktora rasta (VEGF) je inhibirana u jednokratnom tretmanu kod ćelijskih linija karcinoma debelog creva i u kontinuiranom tretmanu kod ćelijske linije glioblastoma. Analiza ćelijskog ciklusa je pokazala da je jednokratni tretman PTX-om kod ćelijskih linija humanog karcinoma debelog creva praćen porastom subG0 faze, odnosno povećanjem procenta mrtvih ćelija, dok je kod ćelija glioblastoma došlo do umiranja tokom interfaze (G1, S ili G2). MDR tumorske ćelijske linije su stekle nove strukturne i numerićke hromozomske aberacije. Sticanje MDR fenotipa kod U87-TxR ćelija je praćeno smanjenem jednog nivoa ploidije. Takođe je uočen gubitak hromozomskog regiona 6q kod obe rezistentne ćelijske linije, kao i inaktivacija p53 tumor spresor gena kod U87-TxR ćelija i PTEN tumor supresor gena kod DLD1-TxR ćelija. Dalje je analizirana anti-kancer aktivnost i potencijal za reverziju MDR-a Akt inhibitora (GSK690693), Ras inhibitora (Tipifarnib) i dva inhibitora P-gp-a (jatrofanski diterpenoidi Eufodendrofana H-Euph H i Eufodendrofane S -Euph S). Njihova efikasnost varira u zavisnosti od razlika u tipu ćelija, postojanja MDR fenotipa ili promena u tumor supresorima. Tipifarnib, Euph H i S su značajno povećali senzitivnost MDR ćelijskih linija na PTX. Kontinuirani tretman PTX-om dovodi do prekomerne ekspresije P-gp-a i sticanja MDR fenotoipa kod ćelijskih linija humanog karcinoma debelog creva i glioblastoma. MDR ćelije su stekle nove molekularne i citogenetske karakteristike, dok su suprimirani neki mehanizmi MDR-a i progresije tumora kao što su GSH detoksifikacioni sistem i sekrecija VEGF-a. Ovi rezultati ukazuju da tretman PTX-om može imati veliki značaj u terapiji karcinoma debelog creva i glioblastoma, čak i u prisustvu MDR-a. Uprkos ograničenjima o kojima se govori u literaturi u vezi upotrebljivosti MDR in vitro modela, ispitivanja promena izazvanih veštačkim razvojem MDR-a su i dalje neophodna i aktuelana. Zbog toga, ove MDR tumorske ćelijske linije predstavljaju značajan eksperimentalni model za testiranje novih antikancer agenasa.- All metadata published by Europeana are available free of restriction under the Creative Commons CC0 1.0 Universal Public Domain Dedication. However, Europeana requests that you actively acknowledge and give attribution to all metadata sources including Europeana
Provider: - Institution: - Data provided by Europeana Collections- All metadata published by Europeana are available free of restriction under the Creative Commons CC0 1.0 Universal Public Domain ...Dedication. However, Europeana requests that you actively acknowledge and give attribution to all metadata sources including Europeana
Glioblastoma Iglesias Rozas, José Rafael, 1942
09/2009
Image
Provider: - Institution: Gredos. Repositorio Documental de la Universidad de Salamanca - Data provided by Europeana Collections- Imagen de un glioblastoma.- Picture of a glioblastoma.- All metadata ...published by Europeana are available free of restriction under the Creative Commons CC0 1.0 Universal Public Domain Dedication. However, Europeana requests that you actively acknowledge and give attribution to all metadata sources including Europeana
Provider: - Institution: - Data provided by Europeana Collections- Halle (Saale), Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Diss., 2016- All metadata published by Europeana are available free of ...restriction under the Creative Commons CC0 1.0 Universal Public Domain Dedication. However, Europeana requests that you actively acknowledge and give attribution to all metadata sources including Europeana
Provider: - Institution: - Data provided by Europeana Collections- All metadata published by Europeana are available free of restriction under the Creative Commons CC0 1.0 Universal Public Domain ...Dedication. However, Europeana requests that you actively acknowledge and give attribution to all metadata sources including Europeana
PDF
