Ces dernières années, le développement des applications théranostiques en médecine nucléaire a créé un nouveau paradigme en offrant des perspectives prometteuses pour la prise en charge des ...pathologies cancéreuses. Au travers du ciblage de l’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA), le cancer de la prostate s’illustre tout particulièrement comme une pathologie modèle focalisant une recherche scientifique abondante à la fois dans le domaine de l’imagerie par tomographie à émission de positons (TEP) et dans le traitement par radiothérapie interne vectorisée (RIV). À l’heure de la commercialisation des premiers médicaments radiopharmaceutiques et du développement des applications en routine clinique, cet article se propose de faire un état des lieux dans cette pathologie, aussi bien sur les aspects liés à l’expression de la cible (PSMA) que ceux liés aux différents ligands radiopharmaceutiques développés pour son ciblage.
In recent years, the development of theranostic applications in nuclear medicine has created a new paradigm, offering promising prospects for the treatment of cancer. Through the targeting of the prostate specific membrane antigen (PSMA), prostate cancer in particular stands out as a model pathology focusing abundant scientific research both in the field of positron emission tomography (PET) imaging and in treatment by internal vectorised radiotherapy (IVRT). At a time when the first radiopharmaceutical drugs are being marketed and routine clinical applications are being developed, this article sets out to review the current situation in this disease, both in terms of the expression of the target (PSMA) and the various radiopharmaceutical ligands developed to target it.
Les peptides RFamide ont une extrémité carboxyterminale Arg-Phe-NH
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conservée et indispensable à leur activité. Ils sont impliqués dans la modulation de divers mécanismes biologiques, dont la ...douleur. Cette revue résume les connaissances sur la localisation de ces neuropeptides et de leurs récepteurs ainsi que leur rôle dans la modulation de la douleur. Les stratégies et outils thérapeutiques innovants en développement pour étudier le rôle respectif de ces récepteurs sont abordés.
RFamide peptides display a conserved carboxyterminal Arg-Phe-NH
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sequence that is essential for their activity. They are involved in the modulation of various biological mechanisms, including pain. This review summarizes the knowledge on the localization of these neuropeptides and their receptors as well as their role in the modulation of pain. Innovative therapeutic strategies and tools under development to study the respective roles of these receptors are discussed.
La voie du CD40-CD40 ligand (CD40L) est un pivot de la communication entre les cellules du système immunitaire. Elle permet de générer un signal pro-inflammatoire et s’inscrit ainsi dans la ...pathogénie des maladies dysimmunitaires, du rejet de greffe et de l’athérosclérose. Devant cette cible thérapeutique de choix, plusieurs générations d’anticorps monoclonaux anti-CD40L ont émergé depuis les années 1990. Les premiers anticorps développés étaient responsables d’événements thromboemboliques pour lesquels les mécanismes commencent à être précisés. Les nouvelles générations d’anticorps ont été élaborées pour s’affranchir de cette toxicité et sont en cours de développement dans diverses indications, dont le lupus systémique, la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de Sjögren ou la thrombopénie immunologique. En parallèle de ces thérapies ciblées, des données suggèrent l’impact de plusieurs médicaments parmi les molécules utilisées en cardiologie et immunologie clinique sur l’expression du CD40L. L’objectif de cette revue est de rappeler les enjeux cliniques liés à l’axe CD40-CD40L et de présenter les traitements actuels ou à venir bloquant le CD40L qui permettraient au clinicien de diversifier ses options de prise en charge thérapeutique des maladies dysimmunitaires.
The CD40-CD40 ligand (CD40L) pathway is a backbone of communication between cells of the immune system. It makes it possible to generate a proinflammatory signal and thus participates in the pathogenesis of dysimmune diseases, transplant rejection and atherosclerosis. Because of this therapeutic target of choice, several generations of anti-CD40L monoclonal antibodies have emerged since the 1990s. The first generation of antibodies was responsible for thromboembolic toxicity for which the mechanisms are starting to be defined. New generations of antibodies were designed to overcome this toxicity and are still being developed in lupus, rheumatoid arthritis, Sjogren's syndrome or immunologic thrombocytopenia. In addition to these targeted therapies, there are data suggesting the impact of several drugs among molecules used in cardiology and clinical immunology on the level of CD40L. The objective of this review is to recall the clinical issues related to the CD40-CD40L axis and to present current or future treatments that block CD40L which would allow clinicians to diversify their options for managing dysimmune diseases.
Dénosumab dans le pied de Charcot actif Carvès, Sandrine; Bourgeon-Ghittori, Muriel; Henry, Julien ...
Revue du rhumatisme (Ed. française : 1993),
20/May , Letnik:
89, Številka:
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Journal Article
L’ostéoarthropathie neuropathique (ON) ou pied de Charcot est une complication rare mais grave de la neuropathie périphérique car elle conduit à une déformation et à un handicap. Aucun traitement ...pharmacologique n’est disponible. L’activité ostéoclastique, par l’intermédiaire du receptor activator of nuclear factor ligand (RANK-L), joue un rôle central dans le pied de Charcot actif. L’objectif de ce travail était de décrire l’effet clinique, radiologique et métabolique du dénosumab, un anticorps humanisé anti-RANK-L, dans le traitement de l’ON actif.
Dans cette étude ouverte, conduite dans un centre tertiaire, tous les patients consécutifs avec ON réfractaire au traitement usuel ont été inclus. Une évaluation clinique, biologique, structurale (radiologie) et métabolique (imagerie nucléaire) a été effectuée à l’initiation du traitement et après traitement.
Sept patients ont été traités par dénosumab entre 2017 et 2020 et suivis en médiane 16 mois 6–39. Tous les patients ont été améliorés cliniquement. Quatre ont rechuté après une médiane de 4 mois 3–33 et ont été retraités avec une efficacité comparable. L’imagerie de suivi, disponible pour 5 patients a montré une stabilisation des lésions structurales (radiologiques) et une diminution significative de l’activité métabolique en TEP–TDM au FDG pour 4 d’entre eux. Aucun événement indésirable, notamment hypocalcémie, n’a été observé.
Chez les patients souffrant d’ON actif, le dénosumab semblait cliniquement efficace, prévenait la destruction ostéoarticulaire et avait un effet métabolique évalué par TEP–TDM au FDG. Ces résultats justifient son évaluation dans l’ON actif au cours d’un essai contrôlé randomisé contre placebo.
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