Background: Despite the proven clinical effect of oral antiplatelet drugs, a considerable number of patients do not have an adequate response to clopidogrel. The aim of our study was to determine the ...influence of CYP2C19*2 loss-of-function variant allele on clopidogrel responsiveness in patients with carotid artery stenosis.
Methods: One hundred and twelve patients with carotid artery stenosis undergoing endarterectomy were included in this one-year prospective study. All of them received clopidogrel (75 mg daily) for at least 30 days after the intervention. They were followed from the moment of hospital admission. CYP2C19*2 genotyping was performed by TaqMan Assay. The influence of CYP2C19*2 variant allele on clopidogrel platelet reactivity was determined using multiple-electrode aggregometry (MEA).
Results: Genotyping results showed that 82 (73.2%) patients were homozygous for wild type, 29 (25.9%) were heterozygous for the CYP2C19*2 allele and 1 (0.9%) was CYP2C19*2 homozygous. After 24 hours, among those with the wild type 29.3% were clopidogrel responders, and in those with the CYP2C19*2 alleles 10%. In the wild type group, 74.4% were clopidogrel responders after 7 days of taking the drug; 82.9% after 30 days of clopidogrel introduction, respectively. In patients with the CYP2C19*2 alleles the number of responders increased up to 46.7% after 7 days; 53.3% after 30 days of taking the drug, respectively. The risk for being a low-responder is higher for the patients heterozygous for the CYP2C19*2 allele vs. wildtype (OR 4.250, 95% CI 1.695-10.658, P<0.01).
Conclusions: The CYP2C19*2 loss-of-function variant allele has significant influence on clopidogrel response in patients with carotid artery stenosis undergoing endarterectomy.
Uvod: I pored dokazanog kliničkog efekta oralne antiagre- gacijske terapije, značajan broj pacijenata nema adekvatan odgovor na primenjeni klopidogrel. Cilj naše studije je bio da se utvrdi uticaj prisutne CYP2C19*2 varijante gena na terapijski odgovor u toku primene klopidogrela kod pacijenata sa stenozom karotidne arterije.
Metode: U jednogodišnju prospektivnu studiju uključeno je 112 pacijenata sa stenozom karotidne arterije kod kojih je izvršena endarterektomija. Posle operativnog zahvata, pa- cijenti su primali 75 mg dnevno klopidogrela u trajanju od najmanje mesec dana. Svi ispitanici su praćeni od momenta prijema. Za CYP2C19 genotipizaciju korišćen je TaqMan test. Uticaj CYP2C19*2 alela na trombocitnu reaktivnost ispitivan je primenom multiple-electrode aggregometry (MEA).
Rezultati: Rezultati genotipizacije su pokazali da su 82 (73,2%) ispitanika homozigoti za wild-type, 29 (25,9%) heterozigoti za CYP2C19*2 alel, dok je 1 (0,9%) bio homo- zigotza CYP2C19*2. Nakon 24 sata, u grupi sa wild-type genotipom 29,3% ispitanika dali su odgovor na klopidogrel, a u grupi sa CYP2C19*2 varijantom gena 10% ispitanika. U grupi sa wild-type genotipom, 74,4% ispitanika su imali terapijski odgovor nakon 7 dana, odnosno 82,9% nakon 30 dana od primene klopidogrela. U grupi sa CYP2C19*2 alelom broj ispitanika sa terapijskim odgovorom raste do 46,7% nakon 7 dana, odnosno do 53,3% nakon 30 dana od primene klopidogrela. Rizik za slab odgovor je veći kod nosilaca CYP2C19*2 alela u odnosu na nenosioce (wild-type) (OR 4,250, 95% Cl 1.695-10.658, P<0,01).
Zaključak: CYP2C19*2 varijanta gena značajno utiče na terapijski odgovor u toku primene klopidogrela kod bolesnika sa stenozom karotidne arterije kod kojih je izvršena endarterektomija.
Differential Scanning Calorimetry (DSC) was applied to determine the critical temperatures of phase transformations in the Gd40Ti30Zr30 alloy (wt%). The comparative measurements were carried out ...using three types of measuring devices at a temperature RT- 1650?C in the same flowing gas (Ar, 99.9992%) but applying different testing procedures, which allowed obtaining dissimilar oxygen contents in the surrounding atmosphere. The high temperature interaction and reactivity taking place between molten alloy samples and ZrO2 container during DSC tests were evaluated by structural analysis of the resulting interfaces using alloy samples solidified inside the ZrO2 containers. The conducted research has demonstrated methodological difficulties accompanying measurements of the thermophysical properties of Gd-rich alloys by the container-assisted DSC method, particularly when the tests are performed in flowing argon atmosphere with significantly reduced oxygen content. Under non-oxidizing conditions, the degradation of ZrO2 container can take place during DSC testing because the selected Gd40Ti30Zr30 alloy reacts with the ZrO2 to form a continuous interfacial reaction product layer. Under slightly oxidizing conditions, the gadolinium oxide formed in situ on the alloy surface, plays the role of a barrier for direct contact between molten alloy and container and thus may suppress or even prevent the degradation of the container and its subsequent strong bonding with the holder.
Navezanost je vedenjski in fiziološki sistem, ki posamezniku omogoča dinamično prilagajanje na okolje. Navezanost se razvija pri sovplivu med dojenčkom in materjo, igra pomembno vlogo pri razvoju ...otrokovih možgan in vpliva na kvaliteto posameznikovih socialnih odnosov vse življenje.
Attachment is a behavioral and physiological system, which enables individual’s dynamic adaptation to its environment. Attachment develops in close interaction between an infant and his/her mother, ...plays an important role in the development of the infant’s brain, and influences the quality of interpersonal relationships throughout life.
Security of attachment is believed to influence individual response to stress, exposing insecurely organized individuals to deregulated autonomic nervous system and exaggerated hypothalamic-pituitary-adrenal activity, which, in turn, produces increased and prolonged exposure to stress-hormones. Such stress responses may have considerable implications for the development of diverse health-risk conditions, such as insulin resistance and hyperlipidemia, shown by numerous studies.
Although the mechanisms are not yet fully understood, there is compelling evidence highlighting the role of psychological stress in the development of type 1 diabetes (T1D). One of the possible contributing factors for the development of T1D may be the influence of attachment security on individual stress reactivity. Thus, the suggestion is that insecurely attached individuals are more prone to experience increased and prolonged influence of stress hormones and other mechanisms causing pancreatic beta-cell destruction. The present paper opens with a short overview of the field of attachment in children, the principal attachment classifications and their historic development, describes the influence of attachment security on individual stress-reactivity and the role of the latter in the development of T1D. Following is a review of recent literature on the attachment in patients with T1D with a conclusion of a proposed role of attachment organization in the etiology of T1D.
Navezanost je vedenjski in fiziološki sistem, ki posamezniku omogoča dinamično prilagajanje na okolje. Navezanost se razvija pri sovplivu med dojenčkom in materjo, igra pomembno vlogo pri razvoju otrokovih možgan in vpliva na kvaliteto posameznikovih socialnih odnosov vse življenje.
Varnost ali oblika navezanosti vpliva na posameznikov odziv na stres (stresno reaktivnost). Tako pride pri negotovo navezanih posameznikih do slabše reguliranega avtonomnega živčnega sistema in pretirane reaktivnosti hipotalamo-hipofizno-suprarenalne osi, zaradi česar so ti v življenju pogosteje in dalj časa izpostavljeni delovanju stresnih hormonov. Tovrsten odziv na stres pa ima pomembno vlogo pri razvoju inzulinske rezistence, hiperlipidemije in drugih stanj, ki predstavljajo tveganje za zdravje.
Čeprav natančni mehanizmi še niso znani, je vedno več dokazov, da psihološki stres pomembno prispeva k razvoju sladkorne bolezni tipa 1 (SBT1). Eden od mehanizmov razvoja te bolezni bi lahko bil tudi vpliv oblike navezanosti na posameznikovo stresno reaktivnost. Tako so lahko negotovo navezani posamezniki pogosteje, dlje in v večji meri izpostavljeni delovanju stresnih hormonov, ki skupaj z drugimi dejavniki povzročajo uničenje beta celic trebušne slinavke.
Ta prispevek prikaže najprej kratek pregled področja navezanosti pri otrocih, glavne oblike navezanosti in njihov zgodovinski razvoj, oriše vpliv oblike navezanosti na posameznikovo stresno reaktivnost in vpliv te reaktivnosti na razvoj SBT1. Zaključi se s predlogom o vlogi oblike navezanosti pri razvoju SBT1 pri otrocih.
The aim of this study was to obtain preliminary exhaled breath condensate (EBC) pH values for healthy adult Croatian subjects, and to evaluate criteria for defining respiratory health of population ...providing normal EBC pH values in epidemiologic studies. In 109 adults without a history of lower airway symptoms (AS), four groups were described by narrowing the definition of "health" down to 1) without lower AS; 2) without lower and upper AS; 3) without AS, with normal FEV1 and bronchial normoreactivity; 4) without AS, with normal FEV1, bronchial normoreactivity, normal total IgE, and with negative skin prick test. Median EBC pH values did not differ between the groups (7.72, 7.73, 7.73, 7.73), but as health criteria got stricter, we observed a slight, nonsignificant increase in minimal pH values (6.95, 7.10, 7.20, 7.37). Median EBC pH values with interquartile range in the total sample (7.72; 7.63 to 7.76) were within the range previously reported by other authors. They did not differ regarding sex, smoking habit and atopic status, and were not associated with age, FEV1 or total IgE. The non-significant trend in EBC pH observed with stricter criteria of respiratory health and atopic status indicates the need for further research on criteria for defining healthy population in a larger sample.
Ciljevi preliminarnog istraživanja bili su izmjeriti pH-vrijednosti kondenzata izdaha (pH KI) odraslih stanovnika Hrvatske bez dišnih poremećaja te utvrditi kriterije potrebne za definiranje zdravlja dišnog sustava populacije u kojoj se planiraju utvrditi normalne pH-vrijednosti KI-a. U uzorku od 109 odraslih osoba bez tegoba od strane donjih dišnih putova, sužavajući definiciju "zdravlja", opisane su 4 skupine ispitanika: 1) bez donjih dišnih simptoma (DS); 2) bez gornjih i donjih DS; 3) bez DS i hiperreaktivnosti bronha s normalnim FEV1; 4) bez DS i hiperreaktivnosti bronha s normalnim FEV1, ukupnim IgE i s negativnim prick testom. Medijani pH-vrijednosti nisu se razlikovali između skupina (7,72; 7,73; 7,73; 7,73), ali uvođenjem sve strožih kriterija zdravlja uočen je blag, iako nesignifikantan, porast minimalnih pH-vrijednosti KI-a (6,95; 7,10; 7,20; 7,37). Medijan pH KI s interkvartilnim rasponom u ukupnom uzorku (7,72; 7,63 do 7,76) bio je unutar raspona vrijednosti izmjerenih u istraživanjima drugih autora. Na pH KI nisu utjecali spol, navika pušenja i atopijski status i nije bio povezan s dobi, vrijednostima FEV1 ili ukupnim IgE. Uočeni nesignifikantni trend porasta pH KI nakon uvođenja strožih zdravstvenih kriterija sugerira potrebu daljnjih istraživanja kriterija za definiranje zdravlja dišnog sustava na većem uzorku.
Autoriziranje se može opisati kao signal u okviru sustava koji određuje može li neki posao započeti ili ne. Dok se u push sustavima započimanje poslova programira, u pull sustavima oni se ...autoriziraju budući da se proizvodni sustavi pull tipa upravljaju downstream informacijama. Tradicionalno se procesi planiranja i autoriziranja smatraju odvojenim zadacima koji se izvršavaju u slijedu te se autoriziranje izvršava nakon što su napravljeni planovi za odvijanje procesa. Imajući u vidu činjenicu da su njihove funkcije obično komplementarne, veća se proizvodnost i reaktivnost mogu postići kad se one integriraju. Iako radovi koji se bave planiranjem i programiranjem integriranih procesa (IPPS) postaju sve popularniji, koliko mi znamo, nema rada koji razmatra integraciju planiranja i autoriziranja procesa. Cilj je ovoga rada upozoriti na integraciju planiranja i autoriziranja procesa predstavljanjem novog modela nazvanog planiranje i autoriziranje integriranih procesa (IPPA). Prvi rezultati primjene IPPA pokazuju da je primjereno vršiti takvo integriranje te onda i stjecati prednosti kroz tu integraciju. Mala poduzeća (SMEs) naročito mogu imati koristi od IPPA zbog toga što on slabo ovisi od (profesionalne) softverske podrške.
Antitijelo koje se u imunokemijskim metodama koristi kao reagens otkriva ciljni analit (antigen). Iako je nekovalentna veza između analita i komplementarnog antitijela specifična, moguće su lažno ...pozitivne ili negativne interferencije. Neke su interferencije slične interferencijama kod kemijskih analiza, a neke su svojstvene samo imunokemijskim analizama. Na interferencije u imunokemijskim metodama treba pomisliti ako se dobije neprihvatljiv rezultat, ako postoji nelinearnost prilikom razrjeđivanja, ako nema podudarnosti s ostalim nalazima, odnosno kliničkim podacima, ako se različitim imunokemijskim metodama dobiju značajno različiti rezultati određivanja istog analita. U ovom će radu biti opisane neke od mogućih interferencija: 1) križna reaktivnost s endogenim i egzogenim supstancama koje nemaju strukturu antitijela; 2) križna reaktivnost s endogenim i egzogenim supstancama koje imaju strukturu antitijela; 3) prozonski učinak -hook efekt; i 4) utjecaj matriksa. Poznavanjem i prepoznavanjem interferencija u imunokemijskim analizama mogu se izbjeći moguće neželjene posljedice: pogreške u dijagnozi, liječenju i praćenju uspješnosti liječenja, nepotrebna dodatna laboratorijska istraživanja, nepotrebna terapija.
Provider: - Institution: - Data provided by Europeana Collections- P.o.: Izvješća o raspravama matematičko-prirodoslovnoga razreda; sv. 13. i 14., 1920.- All metadata published by Europeana are ...available free of restriction under the Creative Commons CC0 1.0 Universal Public Domain Dedication. However, Europeana requests that you actively acknowledge and give attribution to all metadata sources including Europeana
Provider: - Institution: - Data provided by Europeana Collections- Cilj je doktorske disertacije utvrditi kako hiperbarična terapija (HBOT) utječe na vaskularnu reaktivnost otporničkih i provodnih ...krvnih žila u zdravih i dijabetičnih štakora. Od materijala i metoda koristila sam Sprague-Dawley (SD) muške štakore u dobi od 12-13 tjedana s tim da je polovini štakora izazvan dijabetes melitus tip I primjenom jedne doze streptozocina u dobi od 6 tjedana. Štakori su bili podijeljeni u četiri grupe: KONTROLA, DM, DM+HBOT i KONTROLA+HBOT. Pokuse sam radila na izoliranim žilama: otpornička žila (srednja moždana arterija) i provodna žila (torakalna aorta – aortalni prsteni). Rezultati su na srednjoj moždanoj arteriji pokazali da HBOT pogoduje oporavku vazodilatacije na acetilkolin te da u oporavku sudjeluje enzim CYP450 epoksigenaza i veća proizvodnja EETs-a, jer je vazodilatacija bila značajno smanjena nakon primjene MS-PPOH-a u HBOT grupama. Pokazano je da je glavni vazodilatacijski put u srednjoj moždanoj arteriji posredovan proizvodnjom NO-a, jer je L-NMMA uspio u potpunosti blokirati vazodilataciju u kontrolnoj i dijabetičnoj grupi. U vazokonstrikcijskom odgovoru nije bilo značajne razlike među grupama, ali je pokazano da HBOT skreće vazokonstrikcijski put, koji je u srednjoj moždanoj arteriji prvenstveno posredovan COX metabolitima, ka aktivaciji CYP450 -ω hidroksilaze i većoj proizvodnji 20-HETE. Vazodilatacijski odgovor srednje moždane arterije na hipoksiju je poremećen u dijabetesu te je, prvenstveno, posredovan aktivacijom COX-a i proizvodnjom PGI2. Rezultati ovih pokusa su pokazali da je odgovor na hipoksiju manjim dijelom posredovan i aktivacijom CYP450 epoksigenaze te da nakon HBOT-a dolazi do veće proizvodnje EETs-a u hipoksiji. Rezultati na aortnim prstenima su pokazali da nije bilo značajne promjene vazodilatacije nakon primjene acetilkolina i DETA-NONO-ate-a što ukazuje da je vrijeme trajanja dijabetesa u ovom modelu bilo kratko da bi izazvalo poremećaj vazodilatacije. Međutim, nakon primjene inhibitora pokazano je da HBOT mijenja vazodilatacijski odgovor u aorti (koji je prvenstveno posredovan NO-putem) ka aktivaciji CYP-450 epoksigenaze budući da L-NAME nije uspio blokirati vazodilataciju u obje HBOT grupe, a indometacin nije imao utjecaja na vazodilataciju. MS-PPOH je, s druge strane, uspio smanjiti vazodilatacijski odgovor na acetilkolin u obje HBOT grupe u odnosu na kontrolu. Zaključak je da HBOT aktivira CYP450 enzime u otporničkim i provodnim krvnim žilama.- Objectives: the goal of these study was to show how HBOT influence on conduit and resistant vascular reactivity in healthy and diabetes mellitus type I rats. Materials and methods: I used Sprague-Dawley (SD) male rats 12-13 weeks old, half of rats ware inject one dose of streptozocin to cause diabetes mellitus type I when they were 6 week old. I had 4 groups of rats, CONTROL, DM, DM+HBOT and CONTROL+HBOT. I used middle cerebral artery (as resistance vessel) and thoracic aorta (as conduit vessel) in my experiments. Results: middle cerebral artery shown recovery of vasodilation on acetylcholine after HBOT and that this recovery was because HBOT activate CYP450-epoxigenaze and cause greater production of EETs. This conclusion was made because vasodilation after MS-PPOH was significant lower in both HBOT groups. Results sown that acetylcholine induced vasodilation is primarily by NO pathway because L-NMMA completely blocked vasodilation in control and DM group. Vasoconstriction of middle cerebral artery was preserved in all groups but results shown how HBOT altered vasoconstriction pathway from COX to activation CYP450-ω-hydroxilaze and greater production of 20-HETE. Vasodilation response of middle cerebral artery to hypoxia was disrupted in diabetes mellitus. Vasodilation in hypoxia is made bay activation of COX and production of PGI2 in this study it shown that vasodilation in hypoxia in smaller part made by CYP450-epoxigenze and that after HBOT activation of CYP450-epoxigenaze play greater role in hypoxic vasodilation. Results on aortic rings shown unchanged vasodilation response to acetylcholine and DETA-NONO-ate which indicate that duration of diabetes wasn´t long enough to alter vasodilation. After incubation with inhibitors L-NAME, indomethacin and MS-PPOH results shown that HBOT altered vasodilation response in aorta from NO pathway to CYP 450-epoxigenaze pathway because L-NAME wasn’t blocked vasodilation in both HBOT group, indomethacin had no influence on vasodilation of aorta and MS-PPOH reduced vasodilation in both HBOT group compared with control. Conclusion: I conclude that HBOT activate CYP450 enzymes in both conduit and resistance vessels.- All metadata published by Europeana are available free of restriction under the Creative Commons CC0 1.0 Universal Public Domain Dedication. However, Europeana requests that you actively acknowledge and give attribution to all metadata sources including Europeana
Vjeroučitelj je u službi religioznog odgoja. Religioznost je sastavnica njegove profesije. Uloga mu nije nimalo beznačajna. Polazeći od interesa psihologije za religiju i obratno, mi – izabravši kao ...polazište ovog rada dva psihologijska pravca (frojdovski i humanistički) – kroz njih proučavamo psihologijske potke religioznosti vjeroučitelja. Ukratko osvjetljavamo značenje pojmova reaktivnosti i proaktivnosti upućujući na Allportovu i misao nekih drugih psihologa slične antropološke orijentacije koji naglašavaju pozitivnost ljudske osobe kao i transcendentalne vrijednosti koje karakteriziraju religioznost uopće. Također evidentiramo i osvjetljavamo parametre koji označuju ova dva ključna pojma u njihovoj različitosti. Sagledavamo u kojoj mjeri religioznost vjeroučitelja – kako reaktivna tako i proaktivna – može utjecati na rezultate njegova svekolikog rada. Religioznost vjeroučitelja, ističemo, ima dobro uporište u proaktivnosti. Riječ je o stavu, ponašanju i stvaralačkom mentalitetu za koje plediramo i koji obogaćuju njegovu religioznu stvarnost.
PDF
