La influenza continúa siendo una causa importante de muerte en las Américas; en nuestro país al igual que en otros países del continente, hay circulación viral sostenida del virus Influenza ...H1N1pdm09, este reporte describe los hallazgos histopatológicos más relevantes, encontrados en femenina de 32 años de edad, con antecedentes de anemia drepanocítica; que fallece tres días después de inicio de síntomas respiratorios, la autopsia estableció como causa de muerte neumonía, daño alveolar difuso (DAD), , edema, hemorragia, membranas hialinas y colonias bacterianas secundarias a infección por virus Influenza AH1N1pdm09. Este destaca la importancia que el médico forense realice una labor integrativa, de los hallazgos macro y microscópicos y exámenes complementarios de la autopsia en el contexto epidemiológico y clínico en el que se dan los decesos
La grippe est une infection respiratoire aiguë contagieuse due aux virus influenza, dont la particularité réside dans sa grande variabilité génétique. Par le nombre de patients atteints et l’excès de ...mortalité qui lui est attribuable, elle représente un enjeu de santé publique. Le risque pandémique associé à la grippe zoonotique constitue également une préoccupation majeure. Une politique de surveillance active est en place au niveau national et international.
Influenza is an acute contagious respiratory infection caused by influenza viruses, which are unique in their vast genetic variability. By the number of patients affected and the excess of mortality attributable to it, it represents a public health issue. The pandemic risk associated with zoonotic influenza is also a major concern. An active monitoring policy is in place at national and international levels.
La gripe es una enfermedad contagiosa altamente prevalente y con significativa morbimortalidad. El tratamiento disponible con fármacos antivirales, de ser administrado de forma precoz, puede reducir ...el riesgo de complicaciones severas; sin embargo, muchos tipos de virus desarrollan resistencia a estos fármacos, reduciendo notablemente su efectividad. Ha habido un gran interés en el desarrollo de nuevas opciones terapéuticas para combatir la enfermedad. Una gran variedad de fármacos han demostrado tener actividad antiinfluenza, pero aún no están disponibles para su uso en la clínica. Muchos de ellos tienen como objetivo componentes del virus, mientras que otros son dirigidos a elementos de la célula huésped que participan en el ciclo viral. Modular los componentes del huésped es una estrategia que minimiza el desarrollo de cepas resistentes, dado que estos no están sujetos a la variabilidad genética que tiene el virus. Por otro lado, la principal desventaja es que existe un mayor riesgo de efectos secundarios asociados al tratamiento. El objetivo de la presente revisión es describir los principales agentes farmacológicos disponibles en la actualidad, así como los nuevos fármacos en estudio con potencial beneficio en el tratamiento de la gripe.
Aunque las bacterias son los principales patógenos involucrados en la neumonía adquirida en la comunidad, algunos virus son responsables directos o en coinfección de un importante número de neumonías ...adquiridas en la comunidad. La clínica de estas neumonías puede ser muy similar, en el caso de los virus afectan más frecuentemente a la población infantil y geriátrica, con frecuencia no elevan la cifra de leucocitos, la fiebre es inconstante y frecuentemente se acompañan de síntomas de vías respiratorias altas. Característicamente no elevan la procalcitonina. Durante años el diagnóstico ha recaído en cultivos celulares y en detección de antígenos; desde la incorporación en la clínica de la PCR, la identificación de estos patógenos ha aumentado, descubriéndose nuevos microorganismos como el bocavirus. En general, el virus influenza A y el virus respiratorio sincitial siguen siendo los principales virus implicados. Sin embargo, la irrupción en los últimos años de epidemias con alta letalidad de coronavirus y de zoonosis de virus influenza hace que sea necesario mostrarse alerta ante estos nuevos patógenos emergentes. Los inhibidores de la neuraminidasa para neumonías víricas han demostrado disminuir la transmisión en casos expuestos y mejorar la evolución clínica en pacientes en Cuidados Intensivos; su uso en infecciones banales no está recomendado. La ribavirina ha sido utilizada en niños con infecciones por virus respiratorio sincitial, así como en inmunodeprimidos. Fuera de estos fármacos, ningún otro antiviral ha probado su eficacia. Las medidas de prevención con vacunación para virus influenza y con anticuerpos monoclonales para virus respiratorio sincitial podrían disminuir la incidencia de neumonía.
Las manifestaciones clínicas de la gripe son bastante inespecíficas y similares a otras infecciones virales, a procesos respiratorios de otra etiología e incluso a cuadros sépticos en lactantes. ...Existen pocos estudios sobre las características clínicas de la infección por virus Influenza en niños hospitalizados.
Evaluar las características clínicas de los niños hospitalizados por infección por virus Influenza en cuatro ondas epidémicas consecutivas (2000-2004).
Estudio retrospectivo por revisión de historias clínicas de los niños hospitalizados por infección confirmada por virus Influenza A y B, mediante cultivo celular y reacción en cadena de la polimerasa. Se registraron las variables:sexo, edad, clínica al ingreso, exploraciones complementarias,diagnóstico y evolución posterior.
Fueron hospitalizados 84 niños, 74 casos debidos a infección por virus Influenza AH3, 5 casos por virus Influenza AH1 y cinco por Influenza B. El 42,8% fueron menores de 6 meses. El cuadro clínico principal fue fiebre (75 casos), tos (56 casos), afectación otorrinolaringológica (53 casos). Los diagnósticos más frecuentes que motivaron el ingreso fueron síndrome febril (75 casos), bronquiolitis (19 casos), neumonía (13 casos) y bronquitis (8 casos). En 21 casos se objetivó coinfección viral o bacteriana,siendo la asociación con virus respiratorio sincitial la coinfección más frecuente (10 casos). Se han observado pocas diferencias entre los diferentes grupos de edad, excepto para neumonía y fiebre prolongada (más frecuentes en mayores de 6 meses) y linfocitosis (en menores de 6 meses). El cuadro febril agudo en menores de 6 meses ha originado mayor número de exploraciones complementarias en los de menor edad. Sólo en tres niños se encontraron factores de riesgo para hospitalización,todos ellos mayores de 6 meses. Todos los casos evolucionaron favorablemente.
La infección por virus Influenza en los niños que están hospitalizados predomina en lactantes sanos, con fiebre y signos y síntomas respiratorios poco específicos, similares a otros cuadros infecciosos. Es necesario aplicar técnicas diagnósticas microbiológicas específicas para el diagnóstico precoz. Los lactantes sanos y menores de 24 meses constituyen el grupo de mayor riesgo para la hospitalización por infección por virus Influenza.
The clinical manifestations of influenza virus are fairly nonspecific and are similar to those of other viral infections,respiratory processes due to other causes and even septic disease in neonates. Few studies have been performed of the clinical characteristics of influenza virus infection in hospitalized children.
To evaluate the clinical characteristics of children hospitalized for influenza virus infection in four consecutive epidemic waves (2000-2004).
We retrospectively reviewed the medical records of children hospitalized for influenza A and B virus infection confirmed by cell culture and polymerase chain reaction.Age, sex, symptoms on admission, complementary investigations,diagnosis and outcome were evaluated.
Eighty-four children were hospitalized, of which 74 had influenza virus type AH3, five had influenza virus type AH1 and five had influenza B virus. A total of 42.8% were aged less than 6 months. The main symptoms were fever (75 patients), cough (56 patients) and ENT involvement (53 patients). The most frequent causes of admission were febrile syndrome (75 patients), bronchiolitis (19 patients),pneumonia (13 patients) and bronchitis (8 patients). In 21 patients viral or bacterial coinfection was found, the most frequent of which was respiratory syncytial virus (10 patients). Few differences were found among age groups except for pneumonia and prolonged fever (more frequent in children older than 6 months) and lymphocytosis (in children younger than 6 months). The greatest number of complementary investigations in younger children was performed for acute febrile syndrome in neonates aged less than 6 months. Risk factors for hospitalization were found in only three children, all of whom were older than 6 months. Outcome was favorable in all children.
Influenza virus infection in hospitalized children is most frequent in previously healthy neonates with fever and nonspecific signs and symptoms that are similar to those of other infectious processes. Specific microbiological diagnostic techniques are required for an early diagnosis.Healthy infants aged less than 24 months are most at risk for hospitalization for influenza virus infection.
La vacunación anual contra la influenza es una acción estratégica fundamental para reducir la morbilidad, la mortalidad y las complicaciones ocasionadas por esta enfermedad. Su aplicación se ...recomienda en los grupos de riesgo, sobre todo en los ancianos con peligro de desarrollar una influenza severa o complicada. Atendiendo a esta condición se evaluó, después de aplicar una dosis única (0,5 mL por vía intramuscular) de la vacuna Agrippal S1/Chiron, recomendada por la OMS para la temporada 1997-1998, la respuesta inmune humoral antihemaglutinina en 38 mujeres con una edad ³ a 65 años, todas pertenecientes a un hogar de ancianas (institución estatal) de La Habana, Cuba. Para ello se utilizó la técnica de inhibición de la hemaglutinación en muestras de suero, obtenidas a partir de la sangre extraída en tres etapas: prevacunación (inmediatamente antes de su aplicación), posvacunación (30 días después) y un año después de la inmunización durante la temporada de influenza 1997-1998. Al aplicar el test de Student en los resultados obtenidos se observó que al comparar los niveles de anticuerpos protectores detectados en la etapa posvacunal (78,94%) y al año de la inmunización (42,11%), con los identificados en la etapa prevacunal, existían diferencias estadísticamente significativas (p=0,0094 y p=0,0018), respectivamente. La comparación de los porcentajes de positividad detectados en las tres etapas investigadas (28,94%; 97,36% y 86,84%) fue también significativo mediante el test de Chi cuadrado (p<0,00001). La respuesta a la inmunización antigripal obtenida en este grupo de riesgo apoya la política de revacunación en los ancianos, individuos donde se observan las mayores tasas de mortalidad por influenza y neumonía.
La pandemia por el virus de la gripe A (H1N1) 2009
ha supuesto un gran reto para el sistema sanitario a nivel mundial.
Se analizaron prospectivamente los pacientes con sospecha clínica de gripe A ...(H1N1) 2009 que cumplían criterios de estudio microbiológico de julio a diciembre de 2009 atendidos en un servicio de urgencias pediátricas. La confirmación microbiológica se realizó mediante reacción de la cadena de polimerasa en transcripción reversa. Se analizaron el número de consultas e ingresos desde urgencias. Se compararon los casos confirmados de gripe A (H1N1) 2009 con los negativos.
Se atendió a 1.144 pacientes con criterios de estudio microbiológico. Ingresaron 513 (44,8%) pacientes, 12 de ellos (1%) en UCIP y 3 fallecieron (0,3%). En 824 pacientes (72%) se detectaron factores de riesgo para complicaciones. 412 (36%) pacientes fueron positivos para gripe A (H1N1) 2009 y 732 (64%) fueron negativos. Al comparar ambos grupos, los pacientes positivos fueron de mayor edad (edad media: 7,4 vs 4,1 años, p
<
0,001), tuvieron más factores de riesgo (OR: 2,21 1,65-2,96), menos neumonía (OR: 0,33 0,23-0,49) e ingresaron menos (OR: 0,19 0,14-0,24). Hubo un incremento del 12% de urgencias y del 5,7% de ingresos respecto al año 2008.
El virus de la gripe A (H1N1) 2009
ha presentado una elevada morbilidad con baja incidencia de casos graves y baja mortalidad incluso en población con factores de riesgo.
The 2009 H1N1 influenza A virus infection pandemic was an important challenge for public health systems worldwide.
A prospective study including all patients with an influenza-like illness, with microbiological criteria for 2009 H1N1 virus, from July to December 2009 seen in the paediatric emergency department. Viral testing was performed using multiplex real-time reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). We analysed the number of visits to, and hospital admissions from, our emergency department. We compared patients with laboratory-confirmed 2009 H1N1 virus with non-confirmed ones.
A total of 1144 patients with microbiological criteria were identified. Of these, 513 (44.8%) were admitted to hospital, 12 of them (1%) to the PICU and 3 (0.3%) died. The majority of the patients (824; 72%) had some underlying medical condition. Of the 1144 patients, 412 (36%) had RT-PCR confirmed 2009 H1N1 infection, and 732 (64%) were not confirmed. The mean age of patients with 2009 H1N1 infection was higher than those not infected (median age: 7.4 vs 4.1
years;
p
<
.001). Laboratory-confirmed 2009 pandemic H1N1 influenza patients had more underlying high-risk conditions (OR: 2.21 1.65-2.96), suffered from pneumonia in less cases (OR: 0.33 0.23-0.49) and were admitted to hospital in less cases (OR: 0.19 0.14-0.24). In our emergency department, we identified an important increase in the number of visits (12%) and admissions (5.7%) compared to the previous year, 2008.
The 2009 pandemic H1N1 influenza caused significant morbidity but the mortality was not significant. The majority of children with laboratory-confirmed 2009 H1N1 virus had uncomplicated illnesses despite the increased presence of high-risk conditions.
Les virus influenzae sont des pathogènes importants ayant un impact à la fois écologique et en santé publique humaine. En effet chez l’Homme, ces virus sont responsables de la grippe, qu’elle soit ...saisonnière, pandémique ou zoonotique. Face à ces infections très peu d’options thérapeutiques sont disponibles : seuls les inhibiteurs de neuraminidases (INA) sont recommandés par l’OMS mais des résistances ont été décrites. Les substitutions H274Y, E119V et R292K sont les substitutions de résistance retrouvées le plus fréquemment dans les neuraminidases des virus influenzae humains. Dans notre travail, l’étude des résistances aux INA a été organisée autour de deux axes, d’une part via le suivi clinique et biologique de la résistance chez les patients et d’autre part via l’étude de l’impact des substitutions de résistance dans des neuraminidases aviaires. La surveillance de ces résistances au sein du CNR des virus des infections respiratoires a permis la caractérisation du génome de virus influenza A(H1N1)pdm09 dans un contexte d’excrétion chronique en présence d’un traitement par INA chez un patient atteint de déficit immunitaire combiné sévère mais aussi le développement et l’évaluation de la PCR digitale pour le diagnostic de la substitution H274Y des virus A(H1N1). Au niveau mécanistique, notre travail a permis l’analyse des substitutions (H274Y, R292K, E119V±I222L) sur l’ensemble des sous-types de neuraminidases des virus influenzae A. La substitution H274Y se retrouve préférentiellement dans les N1 mais est responsable d’une diminution de la sensibilité à l’oseltamivir pour toutes les neuraminidases du groupe 1 (N1, N4, N5 et N8). La substitution E119V entraine une diminution de la sensibilité à l’oseltamivir variable en fonction des neuraminidases avec un impact plus important pour les N2, N7, N9 et N5. De plus l’association des substitutions E119V+I222L entraine un effet synergique sur le phénotype de résistance à l’oseltamivir. Enfin la substitution R292K entraine une diminution de la sensibilité à tous les INA dans toutes les neuraminidases du groupe 2 (N2, N3, N6, N7 et N9). La production d’une N9 recombinante portant la substitution R292K a montré un impact majeur de la substitution sur l’activité enzymatique. Un développement technologique toujours en cours au laboratoire va nous permettre d’aller plus loin dans l’analyse des mécanismes qui sous-tendent l’apparition de ces résistances
Influenza viruses are important human pathogens that are responsible for flu, whether seasonal, pandemic or zoonotic. Very few therapeutic options are available against these pathogens and neuraminidase inhibitors (NAI) are the only antiviral agents recommended by the WHO for treatment and prophylaxis of influenza virus infections. NAI resistance has already been described and the H274Y, E119V and R292K neuraminidase substitutions are the most frequently encountered substitutions responsible for oseltamivir resistance. During this work, we focused the NAI resistance study around two main objectives: first, we monitored clinical and biological resistance in treated patients and then we studied the impact of substitutions responsible for NAI resistance using avian neuraminidases. For NAI resistance monitoring, viral genomic diversity of a child's influenza A(H1N1)pdm09 was characterized in the context of a severe combined immunodeficiency and a chronic viral excretion despite antiviral treatment. For a better detection of H274Y substitution in A(H1N1) influenza viruses, a digital droplet PCR was developed and evaluated. At a more fundamental level, resistance substitutions (H274Y, R292K, E119V ± I222L) were analysed using all neuraminidase subtypes of influenza A viruses. To summarize, H274Y substitution is preferentially isolated in N1 but also decreases oseltamivir susceptibility in all group 1 neuraminidases (N1, N4, N5 and N8). The E119V substitution impact on oseltamivir susceptibility depends on the neuraminidase and decreases oseltamivir susceptibility especially within N2, N7, N9 and N5. Moreover, the E119V+I222L substitutions has a synergistic effect on oseltamivir resistance profile. The R292K substitution decreases all NAI susceptibility for all group 2 neuraminidases (N2, N3, N6, N7 and N9). The production of a recombinant N9 bearing the R292K substitution allows to highlight the substitution impact on the sialidasic activity. Development of new technological tools are still in progress to allow a more accurate analysis of the mechanisms that underlie the NAI resistance
Estudio retrospectivo observacional en niños ingresados con sospecha clínica de infección por el virus Influenza A (H1N1) 2009 entre los meses de octubre de 2009 y febrero de 2010, haciendo especial ...énfasis en los que requirieron tratamiento intensivo.
Se analizaron factores de riesgo, síntomas, evolución, complicaciones, mortalidad, tiempo de negativización de RT-PCR Influenza A (H1N1) 2009, estancia media y duración del tratamiento con Oseltamivir, comparando pacientes críticos (grupo I) con el resto de hospitalizados (grupo II).
Ingresaron 38 niños con una edad media de 5,3
±
4,6 años. Seis precisaron cuidados intensivos, presentando el 83,3% factores de riesgo de complicaciones para virus Influenza A (H1N1) 2009 frente al 62,5% en el grupo II. El síntoma predominante fue la fiebre >38° C (92,1%); la sintomatología respiratoria fue significativamente más frecuente en el grupo I (83,3% vs. 21,9%; p
<
0,01). Dos de los pacientes críticos precisaron ventilación mecánica por síndrome de distrés respiratorio agudo; un paciente con insuficiencia respiratoria crónica reagudizada respondió favorablemente a oxigenoterapia de alto flujo. Un paciente precisó oxigenación de membrana extracorpórea por shock cardiogénico secundario a miocarditis fulminante, evolucionando a fallo multiorgánico y muerte cerebral. Se mantuvo oseltamivir 8, 6 días en el grupo I y 4,5 días en el grupo II (p
<
0,05), comprobándose un tiempo medio de negativización de la RT-PCR de 7
±
2 días en el conjunto de la serie. La estancia media fue significativamente mayor en el grupo I (p
<
0,001). Dos pacientes ingresados en UCIP fallecieron.
La presencia de factores de riesgo aumenta la probabilidad de evolución desfavorable, con una mortalidad significativa en los pacientes que precisaron cuidados intensivos. La monitorización de la RT-PCR podría ayudar a establecer la duración de las medidas de aislamiento.
Retrospective, observational study in children hospitalized due to Influenza A (H1N1) between October 2009 and February 2010, emphasizing on those who required intensive therapy.
Risk factors, symptoms, course, complications, mortality, time of disappearance of RT-PCR Influenza A (H1N1), average length of stay and duration of treatment with oseltamivir, were studied, comparing critically ill patients (group I) with the rest of hospitalized patients (group II).
A total of 38 children, with a mean age of 5.03
±
4.6 years were admitted during the study period. Six patients required intensive care, 83.3% had risk factors for influenza A (H1N1) compared with 62.5% in group II. Fever > 38
°C was the predominant symptom (92.1%). Respiratory symptoms were significantly more frequent in group I (83.3% vs. 33.6;
P
<
.01). Two critically ill patients required mechanical ventilation due to ARDS (acute respiratory distress syndrome). One patient with exacerbation of chronic respiratory failure responded favourably to high-flow oxygen. One patient developed fulminant myocarditis and required ECMO (Extracorporeal Membrane Oxygenation) because of secondary cardiogenic shock, which developed into multiple organ dysfunction and brain death. Oseltamivir therapy was given for an average of 8.6 days in group I and 4.5 days in group II (
P
<
.05), checking the negativity of RT-PCR Influenza A (H1N1) in 7
±
2 days. The average stay was significantly higher in group I. Two patients admitted to PICU died.
The presence of risk factors increases the likelihood of unfavourable outcome: high mortality among patients requiring intensive care. Monitoring of RT-PCR Influenza A (H1N1) could help establish the duration of isolation measures.
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