NUK - logo
(UL)
  • Razvoj trdnih disperzij z iztiskanjem talin z uporabo fizikalnega vrednotenja, teoretičnih modelov ter simulacije procesa = Development of solid dispersions with holt-melt extrusion using physical characterization, theoretical models and process simulation
    Pučko, Taj
    Izvleček Tehnologija iztiskanja talin je v farmaciji vse bolj uporabljena za izboljšanje hitrosti raztapljanja v vodi slabo topnih učinkovin. Z iztiskanjem talin želimo učinkovino amorfizirati in ... dispergirati v polimernem nosilcu ter preprečiti njeno ponovno kristalizacijo. Doseganje slednjega je v veliki meri odvisno od termodinamskih in fizikalnih lastnosti vhodnih snovi, razmerja učinkovine in polimera v formulaciji ter procesnih nastavitev pri samem procesu iztiskanja talin. Optimiziranje procesnih spremenljivk iztiskanja talin z ekstruderjem je časovno in materialno potraten proces. Zato smo v nalogi pristopili k iztiskanju talin z obširno predhodno analizo vhodnih snovi, izdelavo faznih diagramov in programsko simulacijo procesa. S tem pristopom povečujemo uspešnost eksperimentov iztiskanja in zmanjšamo količino porabljenih snovi. Prav tako smo z validacijskimi potrditvenimi poskusi ocenili, v kolikšni meri se na uporabljene teoretične modele in simulacije lahko zanesemo. Obravnavali smo dve modelni učinkovini, nifedipin in kandesartan cileksetil, v dveh različnih polimernih nosilcih, Kollidon® VA64 in Soluplus®. Sposobnost mešanja in topnost sta lastnosti, ki nam pomagata pri napovedovanju kompatibilnosti in stabilnosti izbranih učinkovin in polimerov, ki tvorijo amorfno disperzijo. Te lastnosti opisuje interakcijski parameter teoretičnega modela Flory-Huggins, ki smo ga ocenili pri dveh različnih temperaturah in izdelali fazne diagrame. Na podlagi teh smo se odločali o masnem razmerju učinkovine in polimera v formulaciji za iztiskanje talin. Izbranim razmerjem učinkovine in polimera smo določili reološke lastnosti in s tem ocenili tudi primerno območje temperature cevi. Nato smo lahko s simulacijskim programom Ludovic® simulirali eksperimentalni načrt poskusov in proučili odnose med procesnimi nastavitvami in njihov vpliv na spremenljivke. S pomočjo eksperimentalnega načrta smo na podlagi s simulacijami pridobljenih rezultatov razvili modele, ki nazorno prikazujejo vpliv parametrov procesa iztiskanja talin znotraj proučevanega območja na ključne procesne spremenljivke (temperatura, tlak, navor, itd.). Na podlagi pridobljenih rezultatov fizikalnih lastnosti, izračunanih teoretičnih enačb in izvedenih simulacij procesa smo naredili potrditvene poskuse iztiskanja talin. Dobljene iztiskance smo analizirali z dinamično diferenčno kalorimetrijo in rentgensko praškovno difrakcijo ter dobljene rezultate primerjali z vrednostmi, ki smo jih napovedali s teoretičnim modelom topnosti. Na podlagi preprostih predhodnih meritev, teoretičnih modelov in simulacij procesa menimo, da lahko z zadostno visoko zanesljivostjo odločamo o sestavi zmesi za pripravo amorfne trdne disperzije ter določimo parametre iztiskanja talin, ki zagotavljajo robusten proces izdelave ter ustrezne procesne pogoje za tvorbo amorfne trdne disperzije.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [T. Pučko], 2022
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 124213507

Knjižnica Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Knjižnica
emšf 53 PUČKO TAJ Razvoj 1150
IN: 0017405 		prosto - za čitalnico
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico