(UL)
-
Sinteza in vrednotenje N-(2-benziloksi)fenilpirolamidnih zaviralcev proteina toplotnega šoka 90 = Synthesis and evaluation of N-(2-benzyloxy)phenylpyrrolamide inhibitors of heat shock protein 90 : magistrska naloga ; enoviti magistrski študijski program FarmacijaSopčič, EmaŠtevilo novih primerov raka in umrljivost zaradi raka se v Sloveniji v zadnjih letih povečuje. Ker lahko s pravočasnim začetkom in pravilno izbiro zdravljenja rakavih obolenj bolnikom omogočimo ... ozdravitev ali podaljšanje časa do napredovanja bolezni, potekajo številne raziskave za odkrivanje novih zdravilnih učinkovin, ki zavirajo nenormalno in nenadzorovano rast rakavih celic. Predmet teh raziskav so tudi zaviralci proteina toplotnega šoka 90 (Hsp90), saj so proteini toplotnega šoka v rakavih celicah bolj izraženi kot v zdravih celicah in jim tako omogočijo preživetje v neugodnih pogojih tumorskega mikrookolja. Z zaviranjem Hsp90, preko vpliva na proteine, ki so od tega šaperona odvisni, hkrati zavremo več različnih signalnih poti in tako zavremo rast rakavih celic. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali in ovrednotili serijo potencialnih zaviralcev C-končne domene Hsp90. Pri sintezi naših spojin smo izhajali iz spojin, ki so bile predhodno pripravljene na Katedri za farmacevtsko kemijo Fakultete za farmacijo Univerze v Ljubljani in so poleg delovanja na DNA-topoizomerazo IIα pri testiranju in vitro izkazale tudi delovanje na proteine toplotnega šoka Hsp90. Naše spojine so imele N-(2-benziloksi)fenilpirolamidno osnovno strukturo. Vse pripravljene spojine iz naše serije smo fizikalno-kemijsko ovrednotili. Pri tem smo med drugim uporabili jedrsko magnetno resonanco, infrardečo spektroskopijo, masno spektrometrijo in tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti. Spojine smo na celični liniji raka dojke MCF-7 ovrednotili tudi biološko. V sklopu biološkega testiranja na celični liniji raka dojke MCF-7 smo končnim spojinam 8, 10, 12, 14, 16, 23 in 24 določili aktivnost s testom MTS in jo podali v obliki srednje zaviralne koncentracije (IC50). Večina testiranih spojin je izkazala močno zaviralno delovanje na rast/proliferacijo celične linije raka dojke MCF-7 z IC50 vrednostmi v nizkem mikromolarnem oz. visokem nanomolarnem območju. Najboljšo zaviralno aktivnost je izkazala spojina 23, z IC50 vrednostjo 0,85 μM. Sledili sta ji spojini 24 in 14 z IC50 vrednostma 0,92 μM in 0,94 μM. Rezultati biološkega testiranja so pokazali, da imajo nekoliko bolj fleksibilne molekule boljše zaviralno delovanje, saj je v teh molekulah položaj bazičnega centra najverjetneje bolj ugoden za vezavo na C-končno domeno Hsp90 kot pri bolj rigidnih molekulah. V splošnem so se novi N-(2-benziloksi)fenilpirolamidi, ki smo jih pripravili v okviru magistrske naloge, izkazali kot spojine z obetavnim delovanjem na celično linijo raka dojke MCF-7.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [E. Sopčič], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 132648963
Avtor
Sopčič, Ema
Drugi avtorji
Zidar, Nace |
Dernovšek, Jaka
Teme
Rak (medicina) |
Zdravljenje |
Farmacevtska kemija |
Hsp90 |
zaviralci |
C-končna domena Hsp90 |
N-(2-benziloksi)fenilpirolamid
Knjižnica | Signatura – lokacija, inventarna št. ... | Status izvoda |
---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Knjižnica emšf 615.4 SOPČIČ EMA Sinteza 1178 IN: 0017501 |
prosto - za čitalnico |
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Sopčič, Ema | |
Zidar, Nace | 28905 |
Dernovšek, Jaka | 54784 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: