(UL)
-
Načrtovanje, sinteza in vrednotenje naftalenskih zaviralcev Hsp90 s triazolnim skeletom = Design, synthesis and evaluation of naphthalene-based Hsp90 inhibitors with triazole scaffold : Master's Study Programme Industrial PharmacyLavrič, Jure, kemijski tehnologProteini toplotnega šoka (Hsp) ali stresni proteini so evolucijsko ohranjena družina šaperonov, ki s preprečevanjem agregacije in zagotavljanjem pravilnega zvijanja proteinov pomagajo ohranjati ... celično proteostazo. Njihovo izražanje je povečano pod stresnimi pogoji, tako v zdravih kot tudi v rakavih celicah. V slednjih so proteini toplotnega šoka, med njimi tudi Hsp90, še posebej pomembni, saj so mnogi onkogeni proteini, ki so potrebni za proliferacijo rakavih celic, nestabilni in nepravilno zviti. Zaviranje Hsp90 je zato izredno zanimiv pristop v terapiji rakavih obolenj. Prvi zaviralci Hsp90 so se vezali v N-končno domeno Hsp90 in s tem zavirali ATP-azno aktivnost. Posledica takšnega mehanizma zaviranja Hsp90 je bila sočasna indukcija odziva toplotnega šoka, ki je povečal izražanje genov za sintezo proteinov toplotnega šoka, celica pa je s tem postala odporna na terapijo pri istem odmerku. Ob povečevanju odmerka so se pojavili neželeni učinki, kar je bil povod za razvoj zaviralcev C-končne domene Hsp90, ki ne inducirajo odziva toplotnega šoka. V sklopu magistrske naloge smo zato pripravili dvanajst različnih zaviralcev na osnovi 1,2,3-triazolnega skeleta, ki se vežejo v C-končno domeno Hsp90. Vse spojine vsebujejo triazolno ogrodje in 7-metoksi substituiran naftalen, razlikujejo pa se po orientaciji amidne skupine in bazičnem centru ter distančniku, ki ju loči. Spojine smo razdelili v dve knjižnici, A in B, glede na prostorsko orientacijo amidne skupine, saj smo želeli določiti, kako ta sprememba vpliva na zaviralno aktivnost spojin. Končne spojine smo biološko ovrednotili s testom MTS na celični liniji raka dojke MCF-7. Rezultate smo podali kot srednjo zaviralno koncentracijo (IC50). Za primerjavo smo testirali predhodno sintetizirano spojino TJD-163. Izmed pripravljenih zaviralcev le spojina 11 ni izkazovala aktivnosti, kar pripisujemo dolgemu in fleksibilnemu distančniku med amidno skupino in bazičnim centrom. Spojini z najmočnejšo zaviralno aktivnostjo sta bili 25 (2,4 ± 0,1 μM) in 13 (2,8 ± 0,6 μM). S primerjavo ostalih rezultatov smo ugotovili, da je za učinkovito antiproliferativno delovanje najpomembnejša razdalja med naftalenskim obročem in kationskim centrom. Delovanje pa ojačata tudi nižja stopnja substitucije amina (1° > 2° ⡈ 3°) in prisotnost bazičnega centra (N > O), medtem ko lahko na aktivnost v manjši meri vpliva tudi orientacija amida. Dobljeni rezultati tako nudijo dragocen vpogled k razumevanju povezave med strukturo spojin in njihovim antiproliferativnim delovanjem.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [J. Lavrič], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 157085955
Avtor
Lavrič, Jure, kemijski tehnolog
Drugi avtorji
Tomašič, Tihomir |
Dernovšek, Jaka
Teme
Rak (medicina) |
Hsp90 |
triazol |
SAR |
odnos med strukturo in delovanjem |
sintezni postopki
Knjižnica | Signatura – lokacija, inventarna št. ... | Status izvoda |
---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Knjižnica mind 615.4 LAVRIČ JURE Načrtovanje 283 IN: 0017692 |
prosto - za čitalnico |
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Lavrič, Jure, kemijski tehnolog | |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Dernovšek, Jaka | 54784 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: