NUK - logo
(UL)
  • Vrednotenje celičnih modelov za določanje sproščanja proinflamatornih citokinov = Evaluation of cellular models for determining pro-inflammatory cytokines release : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Kuzma, Jure
    S pojavom pandemije bolezni covid-19 je postalo izjemno aktualno raziskovanje zaviranja sindroma sproščanja citokinov oziroma citokinske nevihte. V magistrski nalogi smo se osredotočili na ... vzpostavitev in vrednotenje celičnih modelov prekomernega sproščanja citokinov. Ti omogočajo vrednotenje novih učinkovin in terapevtskih pristopov, s katerimi bi lahko zavirali ali znižali sproščanje vnetnih citokinov. Želeli smo vzpostaviti ustrezne in vitro celične modele prekomernega sproščanja citokinov, ki bi čim bolje posnemali pogoje in vivo. S tem namenom smo uporabili celične linije imunskih celic limfocitov T Jurkat, monocitov THP-1 in limfoblastoidne celične linije (LCL), ki so pridobljene iz limfocitov B zdravih darovalcev. Celične linije smo tretirali z izbranimi spojinami, ki bi lahko povišale sproščanje citokinov, in po 24 urah pomerili koncentracije izločenih klinično relevantnih citokinov IL-8, IL-1β, IL-6, IL-10, TNFα in IL-12p70 s pretočno citometrijo. Ugotovili smo, da je v celični liniji Jurkat aktivacija s kombinacijo spojin ionomicin/PMA povišala izločanje citokinov IL-8 in TNFα. Tretiranje celic THP-1 s kombinacijo spojin ionomicin/PMA/LPS je aktiviralo najvišje zvišanje izločanja citokinov IL-8, IL-6, IL-1β, TNFα ter IL-10. Tretiranje celic LCL s kombinacijo spojin ionomicin/PMA je aktiviralo povišano sproščanje citokinov IL-8, IL-6, TNFα in IL-12p70. Pred-tretiranje aktiviranih celic LCL 1823 z deksametazonom in ciklosporinom A je statistično značilno znižalo koncentracije vnetnih citokinov TNFα, IL-6, IL-8, s čimer smo potrdili ustreznost in vitro celičnega modela za vredntotenje imunomodulatornih učinkov novih spojin. V nadaljevanju smo in vitro model celic LCL uporabili za vrednotenje imunomodulatornih lastnosti zaviralcev konstititutivnega proteasoma (cP) in imunoproteasoma (iP). Proteasom ima pomembno vlogo pri regulaciji transkripcijskega dejavnika NF-κB, ki nadzira ekspresijo vnetnih citokinov. Zaviralci cP so delovali citotoksično pri nižjih koncentracijah kot zaviralci iP. Ugotovili smo, da je imelo šest od enajstih zaviralcev cP in iP statistično značilen vpliv na sproščanje citokinov. Na poročevalskih celicah Ramos-Blue smo potrdili, da zaviralci cP in iP zavirajo s TNFα aktivirano signalno pot NF-κB. Na podlagi rezultatov lahko zaključimo, da so celice LCL ustrezno vzpostavljen in vitro model prekomernega sproščanja citokinov. Ugotovili smo, da zaviralci iP delujejo manj citotoksično kot zaviralci cP. Za dokončno ovrednotenje imunomodulatornih lastnosti zaviralcev cP in iP bi bile smiselne nadaljne raziskave.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [J. Kuzma], 2023
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 166234115

Knjižnica Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Knjižnica
emšf 61 KUZMA JURE Vrednotenje 1306
IN: 0017823 		prosto - za čitalnico
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico