(UL)
-
Strukturno podprto načrtovanje, sinteza in vrednotenje reverzibilnih in ireverzibilnih zaviralcev butirilholin esteraze = Structure-based design, synthesis, and evaluation of reversible and irreversible butyrylcholinesterase inhibitors : doktorska disertacijaMeden, AnžeNajpogostejša oblika demence je Alzheimerjeva bolezen, nevrodegenerativna bolezen, za katero so značilni agregati amiloida ß in hiperfosforiliranega proteina tau v centralnem živčnem sistemu, navzven ... pa se kaže kot progresiven upad kognitivnih funkcij. Pred odobritvijo dveh monoklonskih protiteles v zadnjih dveh letih je bilo na voljo le simptomatsko zdravljenje, kjer so se pretežno uporabljali zaviralci holin esteraz. Človeška butirilholin esteraza (hBChE) je validirana tarča na področju nevrodegenerativnih bolezni, presnove ksenobiotikov, zaščite pred živčnimi bojnimi strupi, homeostaze grelina, itd. V okviru doktorske disertacije smo optimizirali nov strukturni razred selektivnih, reverzibilnih zaviralcev hBChE z indolnim skeletom. Opazili smo, da lahko vzpostavimo dodatno ?–? interakcijo s Trp82 v holin-vezavnem žepku, če na cikloheptilni obroč v strukturi teh zaviralcev pripnemo aromatski obroč. Centralni ?-aminoamidni motiv smo lahko zamenjali s terciarnim aminom in ohranili zaviralno aktivnost. Optimizirane reverzibilne ligande smo lahko pretvorili v psevdoireverzibilne kovalentne zaviralce, ko smo na indolni obroč uvedli karbamatno bojno glavo, karbamoilacijo katalitičnega Ser198 pa smo potrdili z večimi komplementarnimi pristopi. Z optimizacijo steričnih in elektronskih lastnosti karbamatnih N-substituentov smo lahko podaljšali ali skrajšali čas reaktivacije. Nadalje smo z racionalnim načrtovanjem pripravili večtarčne spojine, ki dosežejo tako zaviranje hBChE kot antagonizem na ?2A adrenergičnih receptorjih, pri čemer bi bili takšni ligandi uporabni za zdravljenje, ki spremeni potek Alzheimerjeve bolezni. Natančneje, gre za karbamatna plejotropna predzdravila ?2A antagonista atipamezola, kjer za metabolično aktivacijo poskrbi hBChE, ki postane psevdoireverzibilno zavrta, hkrati pa se sprosti atipamezol, ki se veže na ?2A adrenoreceptorje in ustavi kaskado hiperfosforilacije proteina tau. Na primeru spojine vodnice smo dokazali, da je per os uporabna, prehaja krvno-možgansko pregrado in v mišjem modelu izboljša kognitivne funkcije.Vrsta gradiva - disertacija ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Meden], 2023Jezik - slovenski, angleškiCOBISS.SI-ID - 166674691
Avtor
Meden, Anže
Drugi avtorji
Gobec, Stanislav, 1970- |
Knez, Damijan, farmacevt
Teme
Alzheimerjeva bolezen |
butirilholin esteraza |
holinesterazni zaviralci |
kovalentni zaviralci |
karbamati |
večtarčne spojine
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Knjižnica | Signatura – lokacija, inventarna št. ... | Status izvoda |
---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Knjižnica dr 616 MEDEN ANŽE Strukturno 372 IN: 0017834 |
prosto - za čitalnico |
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Meden, Anže | 53584 |
Gobec, Stanislav, 1970- | 15284 |
Knez, Damijan, farmacevt | 36438 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: