Določanje različic v genih, ki povzročajo odpornost na tarčno zdravljenje kronične limfatične levkemije = Determination of variants in genes responsible for resistance to targeted chronic lymphatic leukemia therapy : magistrski študij laboratorijska biomedicina
Medvešček, Neža
Kronična limfatična levkemija (KLL) je najpogosteje diagnosticirana levkemija zahodnega sveta, povprečna starost bolnikov ob diagnozi pa presega 70 let. V splošnem se kaže kot razrast limfocitov B v ...krvi, kostnem mozgu in limfatičnih organih. KLL velja za neozdravljivo bolezen, njen potek pa je med bolniki zelo raznolik in močno povezan z njihovimi genetskimi in citogenetskimi značilnostmi. Bolniki sprva ne prejemajo zdravljenja in jih spremljamo do nastopa bolezenskih znakov. Klasično zdravljenje zajema kemoimunoterapijo oz. kombinacijo kemoterapevtikov (fludarabin, ciklofosfamid) in bioloških zdravil (rituksimab), vendar se bolniki z del(17p) ali različicami v genu TP53 slabo odzivajo na tovrstno zdravljenje. Tarčna zdravila ciljajo posamezne ključne molekule v celičnem signaliziranju in tako omejijo razrast levkemičnih celic. Za tarčno zdravljenje KLL uporabljamo zaviralce Brutonove tirozinske kinaze (BTK) (npr. ibrutinib, akalbrutinib), BCL- 2 (venetoklaks) in fosfatidilinositol 3-kinaze (PI3K) (idelalizib). Kljub veliki uspešnosti tarčnih učinkovin se pri določenem deležu bolnikov po nekaj letih pojavi odpornost na zdravljenje, kar je posledica različic, ki nastanejo v vezavnem mestu na tarčni beljakovini. Odpornost na ibrutinib najpogosteje povzročajo različice v genu BTK, sledijo pa ji različice v genu PLCG2, ki povzroča aktivacijo signalizacije tudi ob vezavi ibrutiniba. V magistrski nalogi smo v Specializiranem hematološkem laboratoriju Kliničnega oddelka za hematologijo Univerzitetnega kliničnega centra v Ljubljani izvedli določanje različic v genih, ki povzročajo odpornost na tarčno zdravljenje KLL pri bolnikih, ki vsaj dve leti prejemajo ibrutinib. Vzorce smo zbrali po predhodni privolitvi in poučitvi bolnika, iz celic periferne krvi izolirali DNA in jo analizirali z metodo NGS. Pridobljene odčitke smo obdelali z ustrezno programsko opremo. Pri večini bolnikov smo odkrili različice, ki bodisi vplivajo na razvoj odpornosti na zdravljenje z ibrutinibom, bodisi predstavljajo neugoden klinični pomen. Pri 28, 6 % bolnikov smo odkrili različice v BTK, klinično pomembnih različic v genih PLCG2 in BCL2 pa nismo zaznali. Analizirali smo tudi gene, ki vplivajo na potek bolezni (TP53, NOTCH1, SF3B1), in pri dobri tretjini obravnavanih bolnikov odkrili različice v TP53, pri večini pa smo odkrili različice v genih NOTCH1 oz. SF3B1. Dokazali smo, da je določanje genskih različic, ki vplivajo na uspešnost zdravljenja in potek bolezni, smiselno in potrebno določati tudi med zdravljenjem oz. ob napredovanju bolezni.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [N. Medvešček], 2023
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
