Biokemijsko vrednotenje mehanizma delovanja kovalentnih zaviralcev encima MurA = Biochemical evaluation of covalent MurA inhibitors' mechanism of action : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Košutić, Maja
UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil transferaza(MurA)je znotrajcelični encim, ki je udeležen v prvi stopnji sinteze peptidoglikana, bistvenega gradnika celične stene bakterij. Encima ne najdemo v ...človeškemu telesu, zato predstavlja zanimivo in tudi že validirano tarčo za zdravljenje bakterijskih okužb. Protibakterijska učinkovina fosfomicin je trenutno edini znani zaviralec MurA, ki se uporablja v klinični praksi. Kot pri mnogih drugih protibakterijskih učinkovinah se je tudi pri fosfomicinu že razvila bakterijska odpornost, zato potekajo prizadevanja za odkritje novih zaviralcev, ki bi z delovanjem na znotrajcelično stopnjo sinteze peptidoglikana zavrli nastanek bakterijske celične stene in tako delovali baktericidno. V sklopu magistrske naloge smo z različnimi biokemijskimi preskušanji ovrednotili okoli 100 spojin. Spojine smo pridobili iz različnih virov. V večini primerov je šlo za majhne elektrofilne fragmente, za katere smo pri preskušanjih želeli ugotoviti ali uspešno zavirajo encim MurA in ali se na encim vežejo kovalentno. Ključna ugotovitev naloge je bila določitev spojin primernih za nadaljnje raziskovanje in optimizacijo do morebitnih protibakterijskih učinkovin. Rezidualno aktivnost pod 50 % smo določili okoli 70 spojinam. Tem smo z dodatnimi testi določili tudi vrednosti IC50. Glede na vrednost IC50 je najmočnejši zaviralec spojina 51, 4-nitrobenzen-1-tiol, z vrednostjo 0,125 mikroM. Ireverzibilen način zaviranja smo določali s testom časovne odvisnosti vezave in redčenja. Ugotovili smo, da ireverzibilen način vezave nakazuje 14 spojin. Pri delu vrednotenih spojin (29-52) smo želeli določiti tudi kinetične parametre značilne za ireverzibilen tip zaviranja. Zaradi velike reaktivnosti spojin nam to ni uspelo. Pri spojinah, ki niso nakazovale ireverzibilnega delovanja smo preko reverzibilne encimske kinetike s hitrostjo reakcij ugotavljali vrsto vezave. Pri spojini 36 smo določili kompetitivni reverzibilni način vezave na encim. Spojin 53-101 nismo kinetično vrednotili. Določili pa smo, da so med temi za nadaljnja preskušanja ireverzibilnosti najprimernejše spojine 58, 59, 60, 64, 85 in 90.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Košutić], 2019
Knjižnica emšf 615 KOŠUTIĆ MAJA Biokemijsko 725 IN: 0016220
prosto - na dom, čas izposoje: 21 dni
Vnos na polico
Dodajanje gradiva na polico je uspelo.
Dodajanje gradiva na polico je spodletelo.
Dodajanje gradiva na polico ni bilo potrebno.
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
