(UL)
-
Sinteza analogov tiadiazolnega zaviralca encima InhA z azid-alkin cikloadicijo katalizirano z bakrom(I) = Synthesis of analogues of thiadiazol inhibitor of InhA enzyme utilizing copper-catalysed azide–alkyne cycloaddition : enovit magistrski študijski program farmacijaJakopić, Sara, farmacevtkaTuberkuloza (TB) je kronična infekcijska bolezen, ki jo povzročajo različni mikobakterijski sevi, običajno Mycobacterium tuberculosis. Letna incidenca znaša približno 10 milijonov, zaradi same ... tuberkuloze ali njenih posledic pa vsako leto umre 1,4 milijona ljudi. Bolezen kljub številnim zdravilom še vedno sodi med deset najpogostejših vzrokov smrti prebivalstva. Trenutna zdravila prvega izbora sta rifampicin in izoniazid, težave pa predstavljajo sevi, odporni proti tem zdravilom - MDR-TB (multidrug-resistant TB). Slednji je vedno večji izziv, ker podaljšuje trajanje in zvišuje stroške zdravljenja. Zato poteka razvoj novejših antituberkulotikov na številnih novih ali starih tarčah, med zadnje sodi encim InhA, ki sodeluje pri sintezi celične stene (mikolnih kislin) bakterije M. tuberculosis in je hkrati tarča izoniazida. Vendar se mora izoniazid najprej aktivirati s peroksidazo KatG. V primeru, ko pride do mutacije na genu za KatG, se izoniazid ne more aktivirati in ostane neučinkovit. Zaradi vse večjega pojava rezistence, je zato smiseln razvoj direktnih zaviralcev InhA. V magistrski nalogi smo sintetizirali analoge tiadiazolnega zaviralca mikobakterijskega encima InhA. Sinteza novih analogov tiadiazolnega zaviralca je linearna in zahtevna, zato smo tiadiazol zamenjali s triazolom, kar omogoča enostavno pripravo analogov s Huisgenovo alkin-azid cikloadicijo katalizirano z Cu(I). Izhajali smo iz spojine vodnice, ki je že znan in okarakteriziran zaviralec encima InhA. Izbrane izhodne acetofenone smo pretvorili do alkinov. V drugi stopnji smo sintetizirane alkine s Huisgenovo alkin-azid cikloadicijo katalizirano z Cu(I) združili z že pripravljenim azidom do končnih triazolov. Sintetiziranim spojinam smo na Fakulteti za farmacijo UL na izoliranem encimu InhA želeli določili vrednost IC50. Žal nobena spojina ni bila dovolj aktivna, da bi ji lahko določili IC50. Edina spojina, ki je pri 100 µM kazala aktivnost je bila 3, vseeno pa bi pričakovana vrednost IC50 bila okoli 100 µM, kar je mnogo preveč, da bi bila spojina zanimiva za nadaljnji razvoj. Z izvedenimi modifikacijami spojine vodnice nam ni uspelo sintetizirati učinkovitih zaviralcev encima InhA. Ne glede na to, sedaj bolje razumemo razmerje med strukturo in delovanjem pri tiadiazolnem tipu zaviralca InhA. Poleg tega bodo vse končne spojine uvrščene v knjižnico spojin na FFA, tako bodo pripravljene spojine redno testirane na novih tarčah, pripravljeni alkini pa bodo uporabni reagenti pri sintezi drugih spojin.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [S. Jakopić], 2021Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 87252995
Avtor
Jakopić, Sara, farmacevtka
Drugi avtorji
Pajk, Stane, 1983-
Teme
Tuberkuloza |
sinteza MIP |
tuberkuloza |
direktni zaviralci InhA |
klik reakcija |
analog tiadiazolnega zaviralca |
encim InhA |
sinteze spojin |
triazoli
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Knjižnica | Signatura – lokacija, inventarna št. ... | Status izvoda |
---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Knjižnica emšf 543 JAKOPIĆ SARA Sinteza 1024 IN: 0017125 |
prosto - za čitalnico |
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Jakopić, Sara, farmacevtka | ![]() |
Pajk, Stane, 1983- | 28861 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: