(UL)
-
Sinteza N-acil-N-(piperidin-4-ilmetil)aminskih zaviralcev imunoproteasoma = Synthesis of N-acyl-N-(piperidin-4-ylmethyl)amine immunoproteasome inhibitorsTuršič, ŽivaUbikvitin-proteasomski sistem je v evkariontskih celicah odgovoren za razgradnjo znotrajceličnih proteinov in vzdrževanje njihove homeostaze. Poleg konstitutivnega proteasoma, ki je odgovoren za ... regulacijo celičnih procesov s selektivno razgradnjo proteinov, poznamo tudi imunoproteasom, ki se nahaja v celicah imunskega izvora in nastane pri vnetju, stresnih in imunskih odzivih. Imunoproteasom ima pomembno vlogo pri razgradnji proteinov, ki so nastali zaradi oksidativnega stresa in vnetnega odziva, ter tako predstavlja pomembno terapevtsko tarčo za zdravljenje vnetnih, rakavih, avtoimunih in nevrodegenerativnih bolezni. Na trgu je že nekaj zaviralcev proteasoma, ki se uporabljajo za zdravljenje, nekateri pa so v postopku kliničnega preizkušanja. Večina izmed njih je neselektivnih in zavirajo več katalitičnih podenot obeh proteasomov, kar je vzrok za številne neželene učinke. Razvoj zaviralcev imunoproteasoma gre v smer sinteze selektivnih nepeptidnih zaviralcev β5i katalitične podenote imunoproteasoma, saj bi se s tem zmanjšala pojavnost neželenih učinkov, povečala metabolna stabilnost zaviralcev, povečala njihova biološko uporabnost in izboljšale fizikalno-kemijske lastnosti. V magistrski nalogi smo načrtovali in sintetizirali N-(4-morfolinobenzil)-1-(piperidin-4-il)metanaminske zaviralce, ki so imeli v strukturi elektrofilno »bojno glavo«, namenjeno zaviranju imunoproteasoma preko tvorbe kovalentne vezi s katalitičnim treoninom v β5i podenoti imunoproteasoma. Po reduktivnem aminiranju ustrezno izbranega amina in aldehida smo dobili vmesni produkt, na katerega smo s postopkom N-aciliranja na nastalo sekundarno aminsko skupino pripenjali različne fragmente, ki so se razlikovali po velikosti in terminalni funkcionalni skupini. Na koncu smo spojinam pod kislimi pogoji odstranili še terc-butilkarbamatno zaščitno skupino. Istovetnost končnih spojin smo potrdili z metodami 1H NMR, HRMS, IR in z 13C NMR. Tako smo uspešno sintetizirali šest končnih spojin, ki smo jih na koncu biokemijsko ovrednotili z merjenjem rezidualne aktivnosti β5i aktivnosti imunoproteasoma v prisotnosti zaviralcev. Nobena od sintetiziranih spojin ni zavirala imunoproteasoma, vendar rezultati pomembno prispevajo k boljšemu razumevanju strukturnih lastnosti zaviralcev tega kemijskega razreda in vplivu strukture na njihovo zaviranje katalitične podenote β5i imunoproteasoma.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [Ž. Turšič], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 97180675
Avtor
Turšič, Živa
Drugi avtorji
Obreza, Aleš |
Sosič, Izidor
Teme
Farmacevtska kemija |
imunoproteasom |
elektrofilna »bojna glava« |
UPS |
zaviralci |
podenota β5i |
ubikvitin-proteasomski kompleks
Knjižnica | Signatura – lokacija, inventarna št. ... | Status izvoda |
---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Knjižnica emšf 615.4 TURŠIČ ŽIVA Sinteza 1046 IN: 0017180 |
prosto - za čitalnico |
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Turšič, Živa | |
Obreza, Aleš | 19061 |
Sosič, Izidor | 30816 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: