La Enfermedad de Chagas es una "enfermedad desatendida" que afecta a millones de personas en América Latina. En este trabajo se hace una revisión de los logros pasados y retos actuales del Programa de Control de la Enfermedad de Chagas (PCECh) en Venezuela, presentándose resultados de investigaciones recientes. Implementado en la década de 1960 con el objetivo de interrumpir la transmisión intradoméstica mantenida por Rhodnius prolixus, el PCECh se basó en el uso en gran escala de insecticidas de acción residual, la implementación del Programa de Vivienda Rural y el Programa de Mejoramiento de la Vivienda Campesina (MIVICA), y la introducción del examen rutinario de Trypanosoma cruzi utilizando la técnica de ELISA en los bancos de sangre. Tras cuatro décadas se ha logrado una reducción drástica del índice de prevalencia de la infección a nivel nacional de 44,5% a 8,9%. Sin embargo, la presión de la reinfestación por R. prolixus selváticos y la tendencia a la domiciliación de especies silvestres como Panstrongylus geniculatus han dado lugar a nuevos escenarios epidemiológicos que plantean nuevos retos. Frente a estas situaciones, es imperiosa la necesidad de reorientar sobre bases científicas las acciones de monitoreo, prevención y control. Mejorar la atención médica al paciente chagásico e incrementar los esfuerzos para incorporar la participación comunitaria a la vigilancia entomológica, aspectos no abordados en el pasado, deben ser además considerados como una prioridad urgente dentro de una política integral del PCECh en Venezuela.