Introduction Le développement du pancréas, et en particulier la spécification des cellules endocrines est basée sur l'expression temporelle d'une hiérarchie de facteurs de transcription. Ces processus dépendent aussi de facteurs environnementaux. La protéine UCP2 appartient à la famille des protéines Uncoupling Proteins (UCPs). Elle est exprimée dans le pancréas et est impliquée dans la sécrétion d'insuline et de glucagon chez l'adulte. On pense maintenant qu'elle aurait un rôle dans le transport de certains métabolites plutôt qu'une réelle activité découplante dans la mitochondrie. L'objectif de cette étude est de rechercher le rôle de la protéine mitochondriale UCP2 au cours du développement pancréatique. Matériels et Méthodes Des fœtus ucp2-/- ont été obtenus en croisant des souris hétérozygotes entre elles. Les pancréas des souris mutantes ont été analysés par qRT-PCR et immunohistochimie à différents stades du développement. Résultats La morphologie et le poids des fœtus ucp2-/- à E16.5 étaient normaux. Néanmoins, la taille des pancréas ucp2-/- était augmentée, montrant qu'UCP2 est un régulateur négatif de la croissance de cet organe. Le développement des cellules acinaires n'était pas altéré par l'absence d'ucp2. En revanche, le nombre des cellules α et β augmente significativement chez les fœtus ucp2-/-. Cet effet est causé par un accroissement de la prolifération des cellules progénitrices qui expriment PDX1 à E13.5. Il en résulte une amplification du nombre de cellules qui expriment le facteur de transcription proendocrine NGN3 et une différenciation endocrine plus importante. Pour expliquer cet effet, une hypothèse est qu'UCP2 pourrait moduler la production des espèces réactives de l'oxygène (ROS). En effet, nous avons montré par ailleurs que la signalisation par les ROS contrôle positivement le développement endocrine. Pour répondre à cette question, nous avons mesuré la translocation nucléaire du facteur de transcription NRF2, qui est un senseur du stress oxydant. Nos données préliminaires suggèrent que le niveau de ROS pourrait être plus élevé chez les mutants ucp2-/- que les témoins. Conclusions Nous avons montré qu'UCP2 joue un rôle important dans le développement du pancréas endocrine. Nous allons maintenant rechercher les voies de signalisation impliquées.