ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
  • Vpliv izbranih učinkovin na uravnavanje energijske presnove človeškega endotelija = The effect of selected substances on the modulation of energy metabolism in human endothelium : Uniform master's Study Programme Pharmacy
    Medic, Ana, farmacevtka
    Endotelijske celice v krvnih žilah so prve celice v organizmu, ki pridejo v stik z zdravilom po intravenski aplikaciji. Celice se navadno nahajajo v mirujočem stanju, v katerem zadostijo energijskim ... potrebam preko glikolitične poti. Vendar se v primeru stresa oziroma patološkega stanja hitro prilagodijo z diferenciacijo v proliferirajoče celice. To privede do večjih potreb po energiji, kar spodbudi večji obseg oksidativne fosforilacije. Pri tem pride do nastanka oksidativnega stresa, ki predstavlja enega ključnih dejavnikov tveganja za razvoj endotelijske disfunkcije. Uravnavanje energijske presnove ima zato velik potencial v terapiji preprečevanja srčno-žilnih bolezni. V magistrski nalogi smo preverili vpliv izbranih učinkovin na energijsko presnovo človeške endotelijske celične linije Ea.hy926 v fizioloških (pH 7,4) in acidoznih pogojih (pH 7,2). Analizator izvenceličnega pretoka Agilent Seahorse XFe24 nam je omogočil spremljanje hitrosti izvencelične acidifikacije (glikolize) in hitrosti porabe kisika (mitohondrijskega dihanja) v realnem času. Preizkusili smo 13 učinkovin iz štirih različnih skupin – neopioidnih analgetikov (paracetamol, ibuprofen, acetilsalicilno kislino), antipsihotikov (haloperidol, flufenazin, risperidon), antidepresivov (citalopram, amitriptilin, fluoksetin) in učinkovin z delovanjem na žilno steno (adrenalin, N-ω-nitro arginin, acetilholin, sildenafil). Po pregledu literature smo določili koncentracijo posamezne učinkovine v zgornjem terapevtskem oziroma spodnjem toksičnem območju. Vzporedno z določevanjem energijskega fenotipa endotelija smo z metodo redukcije resazurina pri enakih eksperimentalnih pogojih preverili tudi viabilnost celic. Na podlagi naših poskusov smo ocenili vpliv izbranih učinkovin na energijsko presnovo endotelijskih celic v izbranih koncentracijah. Inkubacija s paracetamolom je vplivala na oksidativno fosforilacijo celic. Ibuprofen je imel škodljive učinke na mitohondrije. Predvidevamo da je deloval kot odklopnik elektrokemijskega potenciala na notranji membrani mitohondrijev. Poskusi z učinkovinami z delovanjem na žilno steno so pokazali povezavo med razpoložljivostjo dušikovega oksida in glikolizo. Manj kot je bilo dušikovega oksida, bolj je bila aktivna glikoliza. Ostale učinkovine niso imele značilnega vpliva na energijsko presnovo endotelijskih celic, kar pomeni, da niso delovale mitotoksično.
    Type of material - master's thesis ; adult, serious
    Publication and manufacture - Ljubljana : [A. Medic], 2022
    Language - slovenian
    COBISS.SI-ID - 104498691

Library/institution City Acronym For loan Other holdings
Faculty of Pharmacy, Ljubljana Ljubljana FFALJ reading room 1 cop.
loading ...
loading ...
loading ...