ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Vpliv alopurinola na delovanje z AMP aktivirane protein kinaze in inzulina v kulturi skeletnomišičnih celic L6 = The influence of alopurinol on the action of AMP-activated protein kinase and insulin in cultured L6 skeletal muscle cells : enoviti magistrski študij farmacija
Božič, Meta, farmacevtka
Uvod: Z AMP aktivirana protein kinaza (AMPK) ima pomembno vlogo pri uravnavanju presnovnih procesov in ohranjanju energijske homeostaze v skeletnih mišicah. Aktivacija skeletnomišične AMPK spodbudi ...privzem glukoze neodvisno od inzulina, s čimer zaobide okvare v inzulinski signalizaciji pri sladkorni bolezni tipa 2. Inzulinska rezistenca v skeletnih mišicah znatno prispeva k razvoju sladkorne bolezni tipa 2, zato predstavljajo farmakološki aktivatorji skeletnomišične AMPK obetavni pristop zdravljenja presnovnih obolenj. Metotreksat in druge zdravilne učinkovine s prijemališčem delovanja v presnovnih poteh purinskih nukleotidov so se izkazale učinkovite pri aktivaciji AMPK. Namen: AICAR, farmakološki aktivator AMPK, se presnavlja v sečno kislino, ki je neodvisni dejavnik tveganja nastanka inzulinske rezistence, sladkorne bolezni tipa 2 in številnih drugih obolenj. Sočasna aplikacija alopurinola, zaviralca ksantin oksidoreduktaze, bi zmanjšala obremenitev pacientov s sečno kislino. Namen magistrske naloge je bil raziskati vpliv alopurinola na delovanje AMPK in inzulina v skeletnomišičnih celicah L6. Hipoteze: 1) Alopurinol ne aktivira AMPK, ampak ojača z AICAR spodbujeno aktivacijo AMPK v skeletnomišičnih celicah L6; 2) Alopurinol v prisotnosti metotreksata ne vpliva na z AICAR spodbujeno aktivacijo AMPK v skeletnomišičnih celicah L6; 3) Alopurinol ne vpliva na z inzulinom spodbujeno aktivacijo Akt in ERK1/2 v skeletnomišičnih celicah L6; 4) Alopurinol zveča z AICAR spodbujen privzem glukoze, a ne vpliva na z inzulinom spodbujen privzem glukoze v skeletnomišičnih celicah L6. Metode: Poskuse smo opravili na kulturi skeletnomišičnih celic L6. Aktivacijo AMPK smo spremljali z metodo prenos western, tako da smo merili fosforilacijo AMPK (Thr172) in acetil-CoA karboksilaze (ACC, Ser79). Določili smo tudi fosforilacijo kinaz Akt (Ser473) in ERK1/2 (Thr202/Tyr204). Presnovne učinke smo ovrednotili z merjenjem privzema 3H-2-deoksiglukoze. Izražanje ksantin oksidoreduktaze v vzorcih skeletnomišičnih celic in tkiv smo ocenili s kvantitativno verižno reakcijo s polimerazo (PCR) v realnem času. Rezultati: Alopurinol (100 µM) samostojno ali v kombinaciji z AICAR ni aktiviral skeletnomišične AMPK. Prav tako alopurinol ni vplival na z AICAR spodbujeno fosforilacijo AMPK ob prisotnosti metotreksata. Alopurinol je zmanjšal z inzulinom spodbujeno fosforilacijo Akt, na z inzulinom spodbujeno fosforilacijo ERK1/2 pa ni imel vpliva. Alopurinol ni vplival na z AICAR ali z inzulinom spodbujen privzem glukoze v skeletnomišične celice. Zaključek: 1) Alopurinol ni aktiviral AMPK ali ojačal z AICAR spodbujene aktivacije AMPK. 2) Alopurinol ob prisotnosti metotreksata ni vplival na z AICAR spodbujeno aktivacijo AMPK. 3) Alopurinol je zavrl z inzulinom spodbujeno aktivacijo Akt, na z inzulinom spodbujeno aktivacijo ERK1/2 pa ni vplival. 4) Alopurinol ni vplival na z AICAR ali z inzulinom spodbujen privzem glukoze v skeletnomišične celice. Naši rezultati torej podpirajo drugo hipotezo. Prva, tretja in četrta hipoteza pa so le delno skladne s pridobljenimi rezultati.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [M. Božič], 2022
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
