ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Sinteza zaviralcev C-končne domene Hsp90 s tieno[2,3-b]piridinskim ogrodjem = Synthesis of Hsp90 C-terminal domain inhibitors based on the thieno[2,3 b]pyridine scaffold : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program FarmacijaGrošelj, Anja, farmacevtkaEna možnih tarč protirakave terapije, kateri se posveča vedno več pozornosti, je šaperon protein toplotnega šoka 90 (Hsp90). Stresni protein Hsp90 je pomemben za vzdrževanje celične proteostaze in ... posledično celične integritete. Pomembno vlogo ima tudi v rakavih celicah, v katerih je potreben za vzdrževanje delovanja številnih onkoproteinov. Hsp90 se v celicah nahaja v homodimerni obliki, pri čemer je vsak monomer sestavljen iz N-končne domene z ATP-azno aktivnostjo, srednje domene in C-končne domene, ki omogoča dimerizacijo. Prve učinkovine, ki so delovale na Hsp90, so bili zaviralci N-končne domene Hsp90, katerih klinični razvoj so ustavili zaradi neželenih stranskih učinkov in toksičnosti. Raziskave so se zato usmerile v alternativne načine zaviranja Hsp90, med katerimi so tudi zaviralci C-končne domene. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali nove zaviralce C-končne domene Hsp90 s tieno[2,3-b]piridinskim ogrodjem. Antiproliferativno delovanje sintetiziranih spojin smo ovrednotili na celični liniji raka dojk MCF-7 in celični liniji Ewingovega sarkoma SK-N-MC. Ovrednotili smo jih s testom metabolne aktivnosti MTS in jim določili IC50. Iz rezultatov bioloških testiranj smo lahko postavili tri zaključke glede odnosa med strukturo in delovanjem. Najprej smo preverili vpliv halogena, ki je vezan na aromatski del spojine. Iz rezultatov na celični liniji MCF-7 smo razbrali, da imajo najmočnejše delovanje analogi z bromom, sledijo jim tisti s klorom, najnižjo pa imajo analogi s fluorom. Ugotovili smo tudi, da imajo močnejše delovanje spojine s sekundarnim aminom kot kationskim centrom napram spojinam s terciarnim aminom. Vsi sintetizirani analogi so imeli protirakavo delovanje v mikromolarnem območju, najšibkejše delovanje pa je imela spojina, ki ima para substituiran fenilni obroč na mestu 4 tieno[2,3-b]piridina. Iz tega smo sklepali, da najverjetneje obstajajo sterične ovire v alosteričnem vezavnem mestu Hsp90, ki otežujejo vezavo. Rezultati so nam omogočili boljše razumevanje odnosa med strukturo in delovanjem zaviralcev C-končne domene Hsp90 in dali izhodišča za nove raziskave.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [A. Grošelj], 2022Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 121401347
Author
Grošelj, Anja, farmacevtka
Other authors
Tomašič, Tihomir |
Zajec, Živa, farmacevtka
Topics
Rak (medicina) |
Farmakoterapija |
Farmacevtska kemija |
Kromatografija |
Hsp90 |
zaviralec |
tieno[2, 3-b]piridin |
kromatografske metode |
spektroskopske metode |
sintezni postopki
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Grošelj, Anja, farmacevtka | |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Zajec, Živa, farmacevtka | 53670 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: