ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Računalniško načrtovanje dualnih zaviralcev za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni = Computational design of dual inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Arnež, Ana
Pri magistrski nalogi smo računalniško načrtovali dualne zaviralce butirilholinesteraze in z mitogenom aktivirane protein kinaze p38α za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni. Ta bolezen je pereč problem ...v razvitih državah, kjer se daljša življenjska doba. Trenutno zdravljenje poteka z zaviralci acetilholinesteraze, ki pa ima lahko prisotne neželene stranske učinke. Raziskave so pokazale, da bi selektivni zaviralci butirilholinesteraze bolje učinkovali pri zdravljenju Alzheimerjeve bolezni, saj glede na njeno fiziološko vlogo predvidevajo, da bi tovrstni zaviralci imeli manj neželenih stranskih učinkov. Del patogeneze Alzheimerjeve bolezni je vnetje nevronov, kar bi lahko preprečili zaviralci z mitogenom aktivirane protein kinaze p38α. S sidranjem dobavljivih znanih zaviralcev z mitogenom aktivirane protein kinaze p38α v aktivno mesto butirilholinesteraze smo glede na naše kriterije izbrali enajst spojin za naročilo. Z biokemijskem testiranjem smo potrdili aktivnost ene spojine, MPB01, na obeh tarčah. MPB01 je zavirala butirilholinesterazo v nizkem mikromolarnem območju in z mitogenom aktivirane protein kinaze p38α v nanomolarnem območju. Poleg tega je selektivno zavirala butirilholinesterazo v primerjavi z acetilholinesterazo. Spojino smo sidrali v aktivno mesto obeh tarč in pripravili več farmakofornih modelov za naslednjo stopnjo virtualnega rešetanja. Validacijo modelov smo izvedli s knjižnico biokemijsko ovrednotenih spojin na obeh tarčah, ki smo jih ustrezno razdelili na aktivne in neaktivne spojine. Knjižnici neaktivnih spojin smo dodali tudi računalniško generirane neaktivne spojine. Glede na rezultate validacije smo izbrali en farmakoforni model, s katerim smo filtrirali knjižnico vseh dobavljivih spojin. Zadetke smo sidrali v aktivno mesto obeh tarč, zožili izbor spojin glede na cenilno funkcijo in raznolikost, ter izbrali enaindvajset spojin za naročilo. Med izbranimi nobena spojina ni izkazovala izboljšane aktivnosti glede na prvotni zadetek, ki predstavlja dobro izhodišče za nadaljnji razvoj dualnih zaviralcev za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [A. Arnež], 2022
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
