ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Spremljanje razpada polisorbatov 20 in 80 v različnih placebo formulacijah s tekočinsko kromatografijo ter jedrsko magnetno resonanco = Monitoring of polysorbate 20 and 80 degradation in placebo formulations by liquid chromatography and nuclear magnetic resonance : Uniform Master's Study Programme Pharmcy
Košir, Pija
Polisorbati so najpogosteje uporabljene neionske površinsko aktivne snovi v farmacevtski industriji, saj pripomorejo k ohranjanju ustrezne kemijske in fizikalne stabilnosti terapevtskega proteina med ...dolgotrajnim shranjevanjem. Kljub temu so nagnjeni k lastni razgradnji preko hidrolize ali avtooksidacije. V okviru magistrske naloge smo želeli preko celovitega vrednotenja vpliva različnih dejavnikov natančneje okarakterizirati oba procesa ter njune razpadne produkte. S pomočjo tekočinske kromatografije visoke ločljivosti, sklopljene z detektorjem nabitih aerosolov, smo uspešno določili vsebnost in profil sestave polisorbatov 20 in 80 v različnih placebo formulacijah tekom študije pospešene stabilnosti. Razpad je bil najobsežnejši v pufru s histidinijevim kloridom, kjer je polisorbat 80 razpadel hitreje in v večjem obsegu kot polisorbat 20. Razpad, ki je potekel preko hidrolize estrske vezi, je bil odvisen od pH; višji kot je bil pH, krajši je bil razpolovni čas obeh polisorbatov, v polisorbatu 80 pa je bila krajša tudi faza zakasnitve razpada. Slednjemu smo nato dodali malatni protiion, ki je pri višjih koncentracijah uspešno stabiliziral polisorbat 80. Pri testiranju različnih primarnih ovojnin smo ugotovili, da do razpada polisorbata 80 v vialah SiO2 ni prišlo. Preučili smo tudi pufer z natrijevim acetatom, kjer je polisorbat 20 razpadel hitreje pri nižjem pH. Primerjava razpada v obeh uporabljenih pufrih je pokazala, da je ta potekel počasneje v pufru z natrijevim acetatom. Intaktna polisorbata sta bila v večji meri v obliki poliestrov. Ob izpostavitvi stresu so najprej razpadli poliestri, medtem ko se je relativni delež monoestrov spremenil šele, ko so poliestri skoraj povsem razpadli. Pri analizi sestavin in razpadnih produktov polisorbata 80 z jedrsko magnetno resonanco smo ugotovili, da je dvojna vez oleinske kisline razpadla hitreje in v večjem obsegu kot estrska. Argonova atmosfera je upočasnila razpad obeh vezi do neke mere, medtem ko je kisik izrazito pospešil razpad obeh vezi. Dobljeni rezultati predstavljajo obetavne rešitve za racionalno načrtovanje bodočih formulacij s terapevtskimi proteini. Predvsem je potrebno izpostaviti problematičnost razpada obeh polisorbatov v pufru s histidinijevim kloridom. Kljub temu pa lahko z določenimi dejavniki kot so nižji pH raztopine, dodatek malatnega protiiona v ustrezni koncentraciji in uporaba SiO2 vial za shranjevanje, stabiliziramo formulacije s polisorbati do določene mere.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [P. Košir], 2022
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
